Высокий уровень «плохого» холестерина обычно приходится контролировать постоянно — с помощью питания и лекарств. Но исследователи проверяют совсем другой подход: изменить работу определённого гена один раз и получить длительный эффект.
Первые результаты испытания на людях выглядят необычно. У участников, получивших максимальную дозу экспериментального лечения, уровень липопротеинов низкой плотности — того самого «плохого» холестерина — через год оставался в среднем на 52,5% ниже исходного.
В основе метода лежит довольно простая идея. У некоторых людей от рождения встречаются варианты гена, из-за которых организм вырабатывает меньше белка ANGPTL3. При его недостатке организм лучше перерабатывает жиры, циркулирующие в крови, что помогает поддерживать более благоприятный уровень холестерина.
Исследователи решили искусственно воспроизвести похожее изменение.
Для этого разработали экспериментальную терапию CTX310, которая использует технологию точного редактирования ДНК. Её задача — снизить активность гена, отвечающего за производство ANGPTL3 в клетках печени.
В первом испытании участвовали всего 15 человек. У всех были серьёзные нарушения, связанные с уровнем холестерина или триглицеридов, которые плохо поддавались обычному лечению.
Препарат вводили внутривенно. Специальные наночастицы доставляли инструкции для редактирования ДНК в клетки печени.
Особенно заметным результат оказался у четырёх участников, получивших самую высокую дозу. Через год уровень ANGPTL3 у них был в среднем ниже на 78,6%. «Плохой» холестерин снизился на 52,5%, а триглицериды — на 47,8%.
Важно и то, что эффект не исчез через несколько недель или месяцев. Наблюдение продолжили в течение года, и у оставшихся 14 участников снижение холестерина и триглицеридов сохранялось. Новых серьёзных нежелательных явлений за это время исследователи не зарегистрировали.
Один участник умер через 179 дней после лечения, однако исследователи пришли к выводу, что его смерть не была связана с экспериментальной терапией.
Пока делать вывод о безопасности и эффективности метода для широкой группы пациентов рано. Испытание было очень небольшим и прежде всего предназначалось для первой проверки терапии на людях.
Тем не менее сама возможность однократного лечения выглядит особенно интересной. В отличие от препаратов, которые нужно принимать ежедневно или вводить регулярно, редактирование ДНК потенциально способно создать изменение, сохраняющееся длительное время.
При этом речь идёт не о случайной генетической модификации. Исследователи пытаются воспроизвести вариант, который уже естественным образом встречается у некоторых людей и не был связан с неблагоприятным влиянием на их здоровье.
Но генетическое редактирование само по себе связано с рисками, поэтому потребуется гораздо больше наблюдений и испытаний с большим числом пациентов.
Первый этап исследования уже продолжен следующим. Теперь учёные испытывают фиксированную дозу, соответствующую самой высокой дозе из первоначального эксперимента, и отдельно оценивают её действие у пациентов с различными нарушениями обмена жиров.
Если результаты подтвердятся в более крупных исследованиях, главным преимуществом такого подхода может оказаться именно его принцип: не постоянно снижать холестерин лекарствами, а один раз изменить работу клеток печени так, чтобы эффект сохранялся сам.
Результаты исследования опубликованы в New England Journal of Medicine.
