Церебральный паралич — самая распространённая причина физической инвалидности в детском возрасте. Он встречается примерно у трёх из каждой тысячи рождающихся в мире детей. Однако даже при такой распространённости учёные до сих пор спорят о том, как именно возникает это состояние и чем оно является по своей природе.
Долгое время его прежде всего связывали с осложнениями беременности и родов: недоношенностью, инфекциями и недостатком кислорода.
В последние годы появилась другая заметная версия. Ряд исследований показал, что церебральный паралич может иметь генетическое происхождение и быть связан с болезнетворными изменениями отдельных генов.
Но новое исследование заставляет осторожнее относиться и к этому объяснению.
Питер Робинсон и Адам Артербери из Лаборатории Джексона по геномной медицине решили проверить, насколько убедительны доказательства связи конкретных генов с церебральным параличом.
Они проанализировали 21 ранее опубликованное генетическое исследование и собрали список из 515 генов, которые в разное время назывались возможными причинами этого состояния.
Затем учёные значительно расширили поиск. Они изучили данные более чем 5500 других исследований, посвящённых болезнетворным генетическим изменениям, и статистически проверили, насколько убедительно каждый из этих 515 генов действительно связан с церебральным параличом.
Результат оказался гораздо скромнее прежних предположений.
Достаточно убедительные статистические свидетельства связи обнаружились только для 89 из 515 генов.
Но исследователи пошли дальше и провели полное секвенирование геномов 460 детей с церебральным параличом.
Примерно у 16% детей обнаружили болезнетворные или предположительно болезнетворные варианты в 60 различных генах. На первый взгляд это могло бы выглядеть как весомое подтверждение генетической природы состояния.
Однако после сопоставления с накопленными научными данными оказалось, что только 16 из этих 60 генов имеют статистически значимую связь именно с церебральным параличом.
Это важное различие.
Генетическое исследование действительно способно обнаружить у ребёнка множество потенциально опасных вариантов генов. Но само присутствие такого варианта ещё не доказывает, что именно он вызвал церебральный паралич.
Авторы считают, что здесь может скрываться более фундаментальная проблема: возможно, церебральный паралич вообще неправильно рассматривать как одно отдельное заболевание с единым механизмом возникновения.
Вместо этого он может представлять собой набор признаков и нарушений движения, которые появляются при разных заболеваниях и частично перекрываются между собой.
Исследователи предлагают рассматривать церебральный паралич как одно из возможных проявлений определённых наследственных заболеваний, а не обязательно как самостоятельную болезнь.
Иначе говоря, два ребёнка с похожими двигательными нарушениями могут получить один и тот же диагноз «церебральный паралич», но биологические причины этих нарушений у них потенциально могут быть разными.
При этом авторы подчёркивают важное ограничение своей работы. Их результаты не означают, что остальные сотни ранее названных генов точно никак не связаны с церебральным параличом.
Вывод гораздо осторожнее: для многих предполагаемых связей сегодня просто недостаточно убедительных доказательств.
Поэтому вместо постоянного расширения списка «генов церебрального паралича» исследователи предлагают внимательнее изучать, с какими конкретными наследственными заболеваниями пересекаются симптомы каждого пациента.
Такой подход может изменить и интерпретацию генетических анализов. Обнаружив определённый вариант гена, врачи смогут искать не просто объяснение церебрального паралича как единого диагноза, а конкретное заболевание и механизм, стоящие за наблюдаемыми симптомами.
По мнению авторов, в перспективе это может помочь точнее оценивать результаты геномных исследований и выявлять пациентов, которым требуется более специализированное обследование и индивидуальный подход.
Таким образом, новое исследование не отменяет ни сам диагноз, ни возможную роль генетики. Оно ставит другой вопрос: возможно, то, что сегодня объединяют под названием «церебральный паралич», на биологическом уровне представляет собой не одну болезнь, а внешне похожее проявление множества разных состояний.
Исследование опубликовано в журнале American Journal of Human Genetics.
