Ученые из UT Southwestern Medical Center обнаружили белок, который помогает печени контролировать выброс частиц, переносящих холестерин, в кровь.
Это открытие может в будущем привести к новым способам лечения сердечно-сосудистых заболеваний и жировой болезни печени.
Исследование опубликовано в журнале Circulation Американской кардиологической ассоциации. В центре внимания оказался белок HELZ2.
Как HELZ2 связан с холестерином
Ученые выяснили, что HELZ2 влияет на работу гена APOB. Этот ген нужен для производства белков apoB. Именно они участвуют в формировании липопротеинов — частиц, которые переносят холестерин и жиры по организму.
По словам старшего автора исследования Чжао Чжана, такие частицы играют важную роль в образовании бляшек в артериях.
Главная находка в том, что HELZ2 работает как мощная точка контроля: он влияет на то, сколько частиц, переносящих холестерин, попадет в кровь.
Что происходит внутри клеток печени
Механизм оказался необычным.
HELZ2 сокращает срок жизни матричной РНК гена APOB внутри клеток печени. Матричная РНК переносит инструкции, по которым клетка производит белки.
Если активность HELZ2 повышается, это «сообщение» APOB быстрее разрушается. В итоге клетка производит меньше белков apoB, а в кровь попадает меньше липопротеинов, переносящих холестерин.
Один из авторов исследования Яо Цзян отметил, что раньше ученые в основном изучали, что происходит с apoB уже после его производства. Но HELZ2 действует гораздо раньше — еще до того, как белок вообще успевает появиться.
Меньше холестерина в крови, но больше жира в печени
Чтобы понять роль HELZ2, исследователи использовали крупную систему генетического скрининга, разработанную нобелевским лауреатом Брюсом Бойтлером.
Изучая необычное накопление жира в печени мышей, ученые обнаружили мутацию, которая усиливала активность HELZ2. Это снижало стабильность матричной РНК APOB в печени.
У мышей с такой мутацией в крови было меньше липопротеинов, включая ЛПНП, или «плохой» холестерин, а также меньше триглицеридов.
Кроме того, животные были лучше защищены от атеросклероза — заболевания, при котором артерии закупориваются и повышается риск инфарктов и инсультов.
Но был и обратный эффект: в печени у этих мышей накапливалось больше жира.
У мышей без такой мутации картина была противоположной. Это показало, что между холестерином в крови и жиром, который остается в печени, существует тонкий баланс.
Почему это сравнили с «регулятором»
Чжао Чжан объяснил, что HELZ2 можно представить как переключатель между печенью и кровотоком.
Если усилить его активность, холестерин в крови снижается, но жира в печени становится больше. Если ослабить — происходит обратное.
Именно поэтому HELZ2 особенно интересен как возможная терапевтическая цель. Он не просто связан с холестерином, а помогает управлять тем, куда идут жиры: в кровь или остаются в печени.
Возможная альтернатива статинам
Сегодня статины остаются самыми распространенными препаратами для снижения холестерина и уменьшения риска сердечных заболеваний.
Но открытие HELZ2 указывает на совершенно другой путь.
Статины работают с холестерином уже после того, как организм начал его производить. А HELZ2 влияет на процесс раньше — на уровне генетических инструкций, до появления нужных белков.
Ученые считают, что если научиться аккуратно регулировать активность HELZ2, это может помочь снижать опасные уровни холестерина и одновременно открыть новые подходы к лечению жировой болезни печени.
По словам Чжао Чжана, возможность контролировать apoB на уровне РНК серьезно меняет представление о регуляции холестерина. Это дает ученым новый молекулярный рычаг — и потенциально новый набор инструментов для борьбы с такими заболеваниями.
