Устойчивость бактерий к антибиотикам становится одной из самых серьёзных угроз для современной медицины. По мере эволюции микробов лекарства, которые раньше надёжно справлялись с инфекциями, могут перестать действовать. Из-за этого сложнее лечить даже распространённые заболевания, а операции, терапия рака и другие медицинские процедуры становятся рискованнее.
Учёные ищут способы опередить быстро меняющиеся бактерии. Один из подходов заключается не в создании совершенно нового антибиотика, а в восстановлении эффективности уже существующего препарата.
Для этого используются так называемые антибиотические адъюванты. Такие вещества не убивают бактерии самостоятельно, но помогают антибиотику снова действовать.
Команда профессора Джона Мозеса из Лаборатории Колд-Спринг-Харбор разработала метод diversity oriented clicking, позволяющий быстрее и эффективнее создавать новые молекулы. С его помощью исследователи собрали библиотеку более чем из 150 соединений, которые уже применялись в работах по устойчивости к антибиотикам и раку.
Теперь одно из этих соединений помогло восстановить действие ванкомицина — мощного антибиотика, используемого против тяжёлых инфекций, в том числе вызванных MRSA и Clostridium difficile. Эти бактерии способны приобретать устойчивость и распространяться в больницах, домах престарелых и за их пределами.
Учёные из Лаборатории Колд-Спринг-Харбор и Исследовательского института Скриппса сосредоточились на бактериальном ферменте secreted antigen A, или SagA. Его заблокировали при помощи небольшой молекулы pghi-4, впервые обнаруженной в лаборатории Мозеса в 2020 году.
Когда устойчивую к лекарствам бактерию E. faecium одновременно обработали ванкомицином и pghi-4, антибиотик снова смог её уничтожать.
Примечательно, что работа изначально не была направлена на поиск нового антибиотика. Открытие стало результатом фундаментальных химических исследований. Разработка новых реакций привела к созданию первого ингибитора важного фермента, участвующего в устойчивости бактерий.
Исследователи продолжают пополнять библиотеку молекул и предоставляют её другим научным группам. Они надеются, что похожий подход поможет в создании средств против других устойчивых инфекций, включая лекарственно-устойчивые формы туберкулёза.
Работа показывает, что борьба с супербактериями не всегда требует изобретения нового антибиотика. Иногда достаточно создать молекулу, которая вернёт старому препарату утраченную эффективность.
