Высокий уровень холестерина в крови может повреждать артерии и повышать риск болезней сердца. Особенно опасен LDL-холестерин, который часто называют «плохим»: именно он связан с образованием жировых бляшек в стенках сосудов. Это состояние известно как атеросклероз.
Теперь исследователи из Университета Барселоны и Университета Орегона предложили новый способ контроля холестерина. Их работа опубликована в журнале Biochemical Pharmacology.
В центре исследования оказался белок PCSK9. Он влияет на то, насколько хорошо клетки могут убирать LDL-холестерин из крови. Когда PCSK9 слишком много, клеточные рецепторы хуже справляются со своей задачей, и «плохой» холестерин начинает накапливаться в кровотоке.
Ученые решили заблокировать производство этого белка с помощью специальных ДНК-молекул — полипуриновых шпилек, или PPRH. Они способны точно связываться с нужными участками ДНК или РНК и мешать работе определенного гена.
В этом случае молекулы HpE9 и HpE12 подавляли активность гена PCSK9. В результате уровень самого белка снижался, а количество LDL-рецепторов, наоборот, росло. Это помогало клеткам активнее забирать холестерин из крови.
«В клетках HepG2 молекула HpE12 снижала уровень РНК PCSK9 на 74%, а уровень белка — на 87%».
— Verònica Noé, профессор
Метод также проверили на трансгенных мышах с человеческим геном PCSK9. После одной инъекции HpE12 уровень PCSK9 в плазме снизился на 50%, а уровень холестерина — на 47% на третий день.
Сейчас уже существуют препараты, которые воздействуют на PCSK9, включая Inclisiran и моноклональные антитела evolocumab и alirocumab. Но авторы считают, что PPRH-подход может иметь свои преимущества: низкую стоимость синтеза, стабильность и отсутствие иммуногенности.
Главное потенциальное преимущество — такая терапия может не вызывать побочные эффекты, связанные со статинами, включая миопатии. Однако исследователи подчеркивают: чтобы подтвердить безопасность и эффективность нового подхода, нужны дальнейшие исследования.
