Популярная добавка, которую часто принимают для облегчения боли в суставах, может быть связана с более быстрым прогрессированием болезни Альцгеймера. К такому выводу пришли исследователи из Университета Флориды.
Речь идёт о глюкозамине — широко доступной безрецептурной добавке. Новое исследование показало: у людей с лёгкими когнитивными нарушениями, которые сообщали о приёме глюкозамина, риск перехода к деменции был выше, чем у тех, кто эту добавку не принимал.
Учёные также нашли признаки того, что глюкозамин может взаимодействовать с биологическими процессами в мозге, которые уже нарушены при болезни Альцгеймера.
Результаты опубликованы 9 июня в журнале Nature Metabolism. Исследование основано на большом анализе медицинских записей пациентов, а также на изучении тканей человеческого мозга и моделей болезни Альцгеймера у мышей.
Важно: работа не доказывает, что глюкозамин вызывает деменцию. Эти выводы ещё нужно подтвердить в клинических испытаниях. Но исследователи считают, что результаты добавляют новые аргументы в пользу того, что нарушения обмена веществ играют важную роль в нейродегенеративных заболеваниях.
Старший автор исследования Рамон Сан отметил, что в США около 7 миллионов человек живут с болезнью Альцгеймера, а ещё миллионы — с другими формами деменции, включая деменцию с тельцами Леви и лобно-височную деменцию. При этом многие из них принимают безрецептурную добавку, которая потенциально может ухудшать течение болезни.
Что показали медицинские записи
Глюкозамин часто используют пожилые люди для поддержки здоровья суставов. Поэтому исследователи решили проверить, может ли он влиять на болезнь Альцгеймера и родственные деменции.
Команда использовала искусственный интеллект для анализа обезличенных медицинских данных UF Health, собранных с 2012 по 2024 год. В фокусе были пациенты с диагнозом болезнь Альцгеймера или родственные деменции, а также люди с лёгкими когнитивными нарушениями.
Среди этих пациентов приём глюкозамина оказался довольно распространённым. Добавку принимали 1896 человек с болезнью Альцгеймера и родственными деменциями, а также 2750 человек с лёгкими когнитивными нарушениями. Это около 8% в каждой группе.
После учёта возраста, пола и демографических факторов выяснилось: приём глюкозамина был связан с повышением вероятности перехода от лёгких когнитивных нарушений к деменции на 25%.
Кроме того, у людей, уже имевших диагноз болезни Альцгеймера или родственных деменций, использование глюкозамина было связано с повышением риска смертности на 25%.
У пациентов с лёгкими когнитивными нарушениями такого повышения смертности не заметили. Это может говорить о том, что действие добавки зависит от стадии заболевания.
Возможный механизм в мозге
Исследование указало и на возможный биологический механизм.
Учёные обнаружили признаки того, что при болезни Альцгеймера чрезмерно активен путь, связанный с присоединением сахарных структур к белкам. По мнению команды, этот путь может стать новой целью для будущих методов лечения.
Рамон Сан объяснил, что результаты указывают на важную роль изменённого обмена веществ в прогрессировании Альцгеймера. По его словам, исправление метаболического дефекта может стать дополнением к подходам, которые сосредоточены на бляшках и клубках, характерных для болезни.
Открытие стало возможным благодаря технологии пространственного анализа, разработанной в лаборатории Сана. Она позволяет изучать тысячи молекул, которые образуются, когда организм расщепляет пищу или лекарства, и находить сложные пути, которые иначе могли бы остаться скрытыми.
Почему внимание привлёк именно глюкозамин
Исследователи сосредоточились на глюкозамине, потому что это связанная с сахаром молекула, которая может проходить через гематоэнцефалический барьер.
Попав в мозг, она может участвовать в биохимических путях, связанных с построением сложных сахарных структур на белках. Коммерческие добавки глюкозамина часто производят из таких материалов, как панцири моллюсков или кукуруза.
По словам соавтора исследования Мэтта Джентри, данные из электронных медицинских записей выглядят очень серьёзно. Он подчеркнул, что это связь, а не доказательство причинно-следственной зависимости, но она поднимает важный клинический вопрос, который требует большего внимания.
Джентри также отметил, что мозг при болезни Альцгеймера может быть особенно уязвим к нарушениям этого пути по сравнению со здоровой тканью мозга.
Что показали опыты на мышах и ткани мозга людей
Дополнительные данные дали эксперименты на генетически модифицированных мышах.
Исследователи обнаружили, что глюкозамин заметно усиливал присоединение сахарных молекул к белкам внутри клеток. У мышей, получавших глюкозамин, также ухудшалась социальная память — способность узнавать и запоминать других особей.
Когда учёные химически снижали активность этого процесса «сахарной маркировки», показатели памяти улучшались.
Затем команда изучила образцы человеческого мозга из банка мозга и тканей UF Neuromedicine Brain and Tissue Bank. В образцах мозга людей с болезнью Альцгеймера уровень присоединения сахаров к белкам был значительно выше, чем в здоровых контрольных образцах.
В совокупности эти данные, по мнению исследователей, говорят о том, что такое метаболическое нарушение может не просто сопровождать болезнь Альцгеймера, а активно участвовать в её развитии.
Мэтт Джентри объяснил, что белки — это молекулярные машины клетки. Многим из них нужны сахарные метки, чтобы правильно сворачиваться, попадать в нужное место и выполнять свои функции. Но при болезни Альцгеймера эта система, похоже, становится слишком активной: мозг добавляет слишком много таких сахарных структур, и это, судя по результатам, не защищает его, а может способствовать болезни.
