РНК-терапия ознаменовала собой новую эру в медицине, которая началась в конце 1990-х годов. Однако по-настоящему массовыми такие методы стали лишь в последние годы, и причина этого кроется в одновременном повышении их эффективности и безопасности для пациентов. Как лекарственный препарат рибонуклеиновая кислота универсальна — с её помощью можно «научить» клетки синтезировать необходимые организму белки или, наоборот, остановить синтез, заблокировав экспрессию повреждённого гена. В этом материале мы рассказываем о некоторых заболеваниях, которые уже в наши дни эффективно лечат с помощью РНК.
Редкие генетические заболевания
- Спинальная мышечная атрофия (СМА). У пациентов с СМА сломан ген SMN1, который отвечает за выработку белка, необходимого для выживания моторных нейронов. При этом в организме есть резервный ген SMN2, но при его считывании собирается неполная РНК и, как следствие, подавляющее большинство белков оказываются нефункциональны. Препарат нусинерсен включает короткий синтетический фрагмент РНК, который находит РНК резервного гена и дополняет его генетический код. В результате организм начинает синтезировать необходимые белки без вмешательства в хромосомы.
- Миодистрофия Дюшенна (МДД). Заболевание поражает, в основном, мальчиков, у которых из-за мутации в гене DMD не вырабатывается белок дистрофин, критически важный для правильного сокращения мышц. Такие препараты, как этеплирсен и вилтоларсен, связываются с повреждённым участком мРНК и «прячут» его от рибосом. Благодаря этому при сборке дистрофина клетка просто пропускает дефектный фрагмент. В результате белок оказывается немного короче нормы, но может функционировать, и болезнь переходит в более лёгкую форму — миодистрофию Беккера.
- Наследственный транстиретиновый амилоидоз (hATTR). В отличие от СМА и МДД, при которых белка не хватает, hATTR приводит к избытку «плохого» белка. Повреждённый ген TTR кодирует белок транстиретин, который принимает неправильную форму, из-за чего оседает в тканях, разрушая их. Препараты патисиран и вутрисиран представляют собой интерферирующие РНК. Это означает, что вместо исправления мРНК, отвечающей за синтез транстиретина, они намеренно уничтожают её. Функции транстиретина, который в обычной форме переносит гормоны щитовидной железы и витамин A, берут на себя другие белки, а нагрузка на организм заметно снижается.
Нарушения обмена веществ
- Гиперхолестеринемия. Патологическое состояние, при котором уровень холестерина в крови держится на критически высоком уровне, обычно лечат статинами. Однако зачастую они вызывают сильные побочные эффекты, а при тяжёлых и наследственных формах патологии они могут не давать желаемого эффекта. Препарат инклисиран уничтожает мРНК с кодом для синтеза белка PCSK9, который в свою очередь уничтожает рецепторы, улавливающие холестерин. Таким образом, вместо пожизненного ежедневного приёма статинов некоторые пациенты переходят на РНК-терапию с инъекциями раз в полгода.
- Острая печёночная порфирия (ОПП). При этом тяжёлом наследственном заболевании метаболизма нарушается процесс синтеза гема. Гем — это важнейший компонент гемоглобина, отвечающий за транспортировку кислорода к тканям. Препарат гивосиран точечно разрушает мРНК и подавляет активность фермента ALAS1, из-за избытка которого в печени накапливаются токсичные предшественники гема. В результате организм очищается от токсинов, и у пациентов прекращаются тяжёлые приступы ОПП.
- Синдром семейной хиломикронемии (ССХ). При ССХ организм полностью теряет способность расщеплять жиры, поступающие с пищей. У здоровых людей в кишечнике образуются жировые частицы — хиломикроны, за расщепление которых отвечает фермент липопротеинлипаза (ЛПЛ). У пациентов с ССХ фермент ЛПЛ или отсутствует, или работает неправильно, что приводит к острому панкреатиту. С недавнего времени, помимо строгой диеты, для лечения заболевания используют препарат олезарсен. Он подавляет синтез белка APOC3, блокирующего выработку фермента. Это избавляет пациентов с ССХ от постоянной смертельной опасности и облегчает их состояние.
Онкологические заболевания
Конечно, у врачей нет универсального «лекарства от рака» и вряд ли оно появится в ближайшем будущем, ведь рак — это обобщённое понятие для разных видов опухолей с тысячами и даже сотнями тысяч уникальных мутаций. Однако инновационная терапия, включающая расшифровку ДНК из конкретной опухоли и создание индивидуальной РНК для обучения иммунитета, показывает впечатляющие результаты. На момент подготовки материала в августе 2026 года РНК-онковакцины ещё не вышли на рынок, однако клинические испытания демонстрируют колоссальное снижение риска рецидива или смерти пациентов с раком кожи, лёгких, поджелудочной железы и почек.
Автор текста Иван Стефанов
Изображение: Magnific
