Своевременная смена терапии может стать одним из ключей к более эффективному лечению рака. Учёные предлагают не ждать, пока опухоль снова начнёт расти, а переходить к следующему препарату ещё тогда, когда она продолжает уменьшаться.
Такой подход должен решить одну из главных проблем онкологии — устойчивость раковых клеток к лечению.
Сначала опухоль может хорошо реагировать на терапию и заметно сокращаться. Однако среди множества уничтоженных клеток иногда остаётся небольшая группа, получившая мутации, которые позволяют пережить действие препарата. Эти клетки продолжают размножаться и со временем могут заново сформировать опухоль.
При стандартном подходе лечение часто продолжают до тех пор, пока обследования не покажут, что рак снова начал расти. Только после этого пациенту назначают другой препарат или метод терапии.
Но ожидание рецидива даёт выжившим клеткам дополнительное время для эволюции. К моменту смены лечения часть из них уже может получить защиту и от следующего препарата.
Исследователи предлагают действовать иначе: менять терапию, пока опухоль ещё уменьшается и не успела восстановиться. Авторы называют этот принцип стратегией «бей, пока она ослаблена».
Особенно полезным такой подход может оказаться при видах рака, для которых известно, что даже наиболее эффективное первоначальное лечение часто перестаёт работать из-за устойчивости клеток.
Ранняя смена препаратов может помешать одной группе устойчивых клеток захватить всю опухоль. Каждая новая терапия создаёт для рака другие условия и затрудняет его адаптацию.
Руководитель исследования Роберт Ноубл отмечает, что эволюционные подходы уже применяются в борьбе с устойчивостью бактерий к антибиотикам и при выборе штаммов вируса гриппа для сезонных вакцин. По мнению учёных, похожие принципы могут работать и при лечении опухолей.
Чтобы проверить эту идею, исследователи адаптировали математические модели, которые обычно используются для изучения эволюции растений и животных под воздействием изменений окружающей среды.
В этих моделях каждый препарат становится новым давлением на опухоль. Он уничтожает уязвимые клетки, но оставляет те, у которых появились подходящие мутации. Расчёты позволяют оценить, как разные графики лечения влияют на состав опухоли и скорость размножения оставшихся клеток.
Моделирование показало, что смена терапии до возобновления роста опухоли в целом может оказаться эффективнее стандартного подхода. Однако пока результаты существуют только в виде математических прогнозов. Их ещё предстоит проверить в лабораторных исследованиях и клинических испытаниях.
Три небольших испытания уже проводятся при раке мягких тканей, предстательной железы и молочной железы. Другие исследования находятся в разработке.
Модели также показывают, что двух видов лечения часто может быть недостаточно. Даже при оптимальном времени переключения такая последовательность, вероятно, сможет устранить только относительно небольшие опухоли.
Учёные предполагают, что чередование трёх и более методов по тому же принципу может помочь бороться с более крупными опухолями. Постоянно меняющееся давление усложнит появление группы клеток, способной сопротивляться сразу всем вариантам терапии.
Этот подход не обязательно подойдёт каждому пациенту и каждому виду рака. Выбор лечения по-прежнему будет зависеть от типа и размера опухоли, доступных препаратов и общего состояния человека. Также потребуется определить наиболее безопасный и эффективный момент для каждой смены терапии.
Тем не менее исследование предлагает по-новому взглянуть на лечение рака: не ждать, пока препарат окончательно перестанет действовать, а заранее попытаться опередить устойчивость и не дать опухоли восстановить силы.
