Можно ли научить иммунную систему распознавать именно те раковые клетки, которые появились у конкретного человека? Ученые пытаются сделать это с помощью персонализированных вакцин, создаваемых на основе самой опухоли.
В небольшом исследовании такого подхода участвовали девять пациентов с раком почки. Для каждого из них изготовили индивидуальную экспериментальную вакцину, подобрав мишени по особенностям его опухоли.
За медианный период наблюдения около трех лет и четырех месяцев после операции ни у одного из девяти пациентов не произошло рецидива заболевания.
У всех участников вакцина вызвала иммунный ответ. Более того, у семи человек Т-клетки, активированные вакцинацией, смогли распознавать не только искусственно подобранные мишени, но и собственные опухолевые клетки пациента.
Однако исследователи подчеркивают: девять человек — слишком маленькая группа, чтобы утверждать, что именно вакцина предотвратила возвращение рака.
Все участники имели светлоклеточный почечно-клеточный рак — наиболее распространенную форму рака почки у взрослых. У семи была третья стадия заболевания, у двух — четвертая. Опухоли полностью удалили хирургическим путем, и на момент начала вакцинации признаков болезни у пациентов уже не обнаруживалось.
Тем не менее риск рецидива оставался высоким. Поэтому ученые хотели заранее подготовить иммунную систему к возможному появлению оставшихся после операции раковых клеток, количество которых могло быть слишком небольшим для обнаружения обычными методами.
Для создания вакцины исследователи изучали ткань опухоли, полученную во время операции. Некоторые мутации в ДНК раковых клеток приводят к появлению необычных фрагментов белков, которых нет в нормальных клетках. Такие фрагменты могут служить своеобразными метками, позволяющими иммунной системе отличить опухоль от здоровой ткани.
Для каждого пациента ученые выбирали собственный набор таких мишеней и создавали индивидуальную вакцину.
Пять участников дополнительно получали препарат иммунотерапии ипилимумаб рядом с местом введения вакцины. Остальные четверо получали только вакцину.
Для рака почки создание подобных препаратов особенно сложно. В этих опухолях обычно меньше мутаций, чем, например, при меланоме, поэтому потенциальных мишеней для иммунной системы оказывается меньше. Несмотря на это, ученым удалось изготовить персонализированную вакцину для каждого из девяти пациентов.
Иммунный ответ на выбранные опухолевые мишени обнаружили у всех участников. Причем популяции Т-клеток, появившиеся после вакцинации, сохранялись в организме годами.
Но оставался принципиальный вопрос: способны ли эти клетки узнавать настоящую опухоль пациента, а не только отдельный белковый фрагмент в лаборатории?
Чтобы это проверить, ученые использовали живые опухолевые клетки, полученные во время операций и сохраненные путем замораживания. В семи из девяти случаев Т-клетки действительно распознали собственные раковые клетки пациента.
С точки зрения безопасности результаты также оказались обнадеживающими. Наиболее частыми побочными эффектами были реакции в месте укола и временные симптомы, напоминающие грипп. Ни у одного пациента не зарегистрировали тяжелых побочных эффектов третьей степени или выше, связанных с лечением.
Тем не менее исследование относилось лишь к первой фазе и прежде всего предназначалось для оценки безопасности, переносимости и иммунного ответа.
Кроме того, в исследовании не было контрольной группы. Поэтому невозможно узнать, сколько из этих девяти пациентов не столкнулись бы с рецидивом и без вакцинации. Нельзя пока определить и то, давало ли дополнительную пользу применение ипилимумаба.
Полученные результаты показывают прежде всего то, что персонализированную вакцину для рака почки действительно можно создать и что она способна вызывать продолжительный иммунный ответ, который в некоторых случаях распознает собственную опухоль пациента.
Но влияет ли это на вероятность рецидива и продолжительность жизни, еще предстоит доказать в значительно более крупных исследованиях.
Сейчас проводится более масштабное рандомизированное испытание другой персонализированной вакцины, созданной на основе матричной РНК. В нем сравнивают сочетание вакцины и пембролизумаба с пембролизумабом и плацебо, чтобы выяснить, дает ли добавление вакцинации реальное преимущество.
Результаты небольшого исследования опубликованы в журнале Nature.
