Тяжелое аутоиммунное заболевание под названием оптиконевромиелит, или NMO, получило нового серьезного противника. Без лечения эта болезнь может приводить к тяжелой инвалидности: опасные антитела AQP4-IgG атакуют астроциты — вспомогательные клетки мозга и спинного мозга.
Лекарства для контроля NMO существуют, но они дорогие, помогают не всегда и сами могут нести риски. Кроме того, у пациентов часто случаются рецидивы.
Теперь исследователи из Научного института IRCCS San Raffaele в Италии сообщили о двух пациентах, у которых после радикального лечения были получены очень обнадеживающие результаты. Речь идет об аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток, или alloHCT.
Смысл метода в том, что пациенту пересаживают стволовые клетки от другого человека. Эти донорские клетки должны заново выстроить иммунную систему и как бы «перепрограммировать» ее, чтобы она перестала атаковать собственный организм.
Обоим пациентам на момент лечения было по 28 лет. Дальнейшие результаты оказались впечатляющими.
По данным исследователей, за более чем 15 лет наблюдения у обоих пациентов не было рецидивов, им не требовалась постоянная иммуносупрессивная терапия, качество жизни улучшилось, а антитела, которые запускали болезнь, исчезли. Новые иммунные системы оставались стабильными и показывали признаки лучшей иммунной регуляции.
У мужчины после лечения улучшились неврологические функции. Позже он стал отцом двух детей и, как пишут исследователи, вернулся к нормальной жизни.
У женщины изменения были не такими резкими, но она также достигла хорошего качества жизни и больше не нуждалась в лекарствах. Кроме того, ей удалось частично восстановить способность пользоваться руками.
Авторы работы отмечают, что на сегодня нет одобренной терапии, которая позволяла бы пациентам жить без постоянного лечения, при этом сохранять длительный контроль болезни и полностью избавляться от патогенных антител.
Метод alloHCT уже применяли при некоторых других состояниях, включая рак и серповидноклеточную анемию. Его также несколько раз пробовали использовать при NMO. Но эта работа стала самым длительным на сегодня наблюдением за пациентами с NMO после такой процедуры: 15 и 16 лет.
Перед пересадкой стволовых клеток мужчине и женщине дали химиотерапевтические препараты флударабин и треосульфан. Это нужно было, чтобы очистить иммунную систему от B-клеток перед «перезапуском». Именно B-клетки производят антитела AQP4-IgG, атакующие астроциты.
После этого здоровые донорские клетки вводят в кровоток. Там они размножаются и заново создают защитную систему организма — уже без прежних опасных антител.
Это радикальный метод, и многое может пойти не так, пока иммунная система сначала подавляется, а потом восстанавливается. Но это исследование показывает, что при осторожном применении такой подход может помочь справиться с разрушительным действием оптиконевромиелита. Важно, что этих пациентов выбрали именно потому, что предыдущие методы лечения у них не сработали.
Исследователи подчеркивают, что alloHCT нужно рассматривать только через индивидуальную оценку пользы и риска. По их мнению, метод лучше оставлять для тщательно отобранных молодых пациентов, которые не переносят стандартные терапии и имеют агрессивную болезнь, устойчивую к лечению, или сопутствующие аутоиммунные заболевания.
Долгое наблюдение делает эти случаи особенно важными: эффект сохранялся больше 15 лет. Но выборка очень маленькая — всего два человека.
Риски тоже были. После alloHCT у мужчины развился хронический иммунодефицит, из-за которого ему потребовалось постоянное введение антител. Также у него был эпизод увеличения лимфатических узлов, который прошел сам. У женщины развился рак мочевого пузыря, который лечили хирургически.
Причина состояния мужчины осталась неясной, а прямой связи этих осложнений с трансплантацией доказано не было. Поэтому исследователи хотят лучше понять, как такой метод будет выглядеть на фоне других новых подходов.
Сейчас в науке появляется все больше вариантов «перезагрузки» иммунной системы: с использованием донорских клеток или собственных клеток пациента. Если ученым удастся улучшить проведение таких процедур и снизить риски, это может стать важным направлением для лечения тяжелых аутоиммунных болезней.
Авторы работы считают, что в отдельных случаях замена иммунной системы может дать долгосрочный контроль болезни и, возможно, даже привести к излечению. Но для подтверждения безопасности и выбора подходящих пациентов нужны более крупные исследования.
Исследование опубликовано в журнале Med.
