Для миллионов людей статины — это ежедневная защита от сердечно-сосудистых заболеваний. Их принимают, чтобы снизить уровень холестерина и уменьшить риск опасных проблем с сердцем и сосудами.
Но у этих препаратов есть побочный эффект, который долго оставался загадкой. Примерно у 10% людей, принимающих статины для снижения холестерина, появляются болезненные мышечные симптомы. Из-за этого некоторые пациенты прекращают принимать лекарства, которые потенциально могут спасти жизнь.
Теперь учёные нашли одно возможное объяснение.
Исследователи из Колумбийского университета и Университета Рочестера в США обнаружили вероятного “виновника”: крошечные кальциевые ворота внутри мышечных клеток. Судя по данным работы, статины могут заставлять эти ворота оставаться открытыми.
В результате кальций начинает “утекать” внутрь мышечных клеток. Такая утечка может повреждать мышечную ткань и объяснять хотя бы часть случаев мышечных симптомов, связанных со статинами.
Ведущий автор исследования, кардиолог Эндрю Маркс из Колумбийского университета, рассказал, что встречал пациентов, которым назначали статины, но они отказывались их принимать из-за побочных эффектов.
Сами статины работают так: они блокируют фермент, который нужен печени для производства холестерина. Благодаря этому в крови снижается уровень “плохого” LDL-холестерина. Это помогает предотвращать сердечно-сосудистые заболевания, включая атеросклероз — накопление жировых отложений в кровеносных сосудах.
Но проблема в том, что статины могут воздействовать не только на свою основную цель. Они также затрагивают другие молекулы в организме. Среди них — белок под названием рианодиновый рецептор 1, или RyR1.
RyR1 — это канал, похожий на ворота. Он находится в саркоплазматическом ретикулуме — сетчатой структуре, которая окружает мышечные волокна. Его можно представить как “охранника” у двери: он открывает или закрывает проход для ионов кальция, которые поступают в мышцы.
Этот поток кальция необходим для сокращения мышц. Но если ворота остаются открытыми слишком долго, всё может пойти не так.
В экспериментах на мышах учёные увидели, как именно статины связываются с RyR1. Для этого они использовали криоэлектронную микроскопию — метод, при котором биологические образцы быстро замораживают, а затем изучают с помощью электронных лучей. Так можно получить очень детальные 3D-изображения крошечных структур, например белков.
Исследование показало: препараты для снижения холестерина, такие как симвастатин, могут удерживать эти кальциевые ворота открытыми. Из-за этого ионы кальция просачиваются в мышечные клетки. Это может либо напрямую повреждать мышцы, либо запускать ферменты, которые их разрушают.
Именно поэтому у некоторых людей на статинах могут появляться постоянная боль, слабость, болезненность и судороги в мышцах.
У некоторых пациентов риск может быть выше. Особенно это касается людей с мутациями RyR1. У них также могут возникать эпизоды злокачественной гипертермии — тяжёлого перегрева, спровоцированного лекарствами, — или слабость диафрагмы, которая приводит к снижению функции лёгких и дыхательным нарушениям.
В редких, но потенциально опасных для жизни случаях побочные эффекты статинов могут вызывать рабдомиолиз. Это серьёзное состояние, при котором мышечная ткань разрушается и попадает в кровоток, что может закончиться почечной недостаточностью.
Также в редких случаях может возникать аутоиммунная некротизирующая миопатия — состояние, при котором иммунная система атакует собственные ткани и разрушает мышцы.
Учёные подчёркивают: объяснение с “протекающими” кальциевыми воротами, скорее всего, не относится ко всем случаям мышечных симптомов на статинах. Но теперь, когда этот механизм описан, он может помочь выявлять людей с повышенным риском непереносимости статинов.
Только в США статины принимают около 40 миллионов взрослых. Примерно у 10% пациентов возникают мышечные симптомы, связанные с лечением. По словам Маркса, именно это чаще всего становится причиной, по которой люди бросают принимать статины.
Исследователи видят два перспективных направления.
Первое — изменить сами статины так, чтобы они по-прежнему снижали производство холестерина в печени, но не связывались с RyR1.
Второе — использовать другой подход. Когда учёные лечили мышей с непереносимостью статинов препаратом класса Rycal, экспериментальным типом лекарств для пациентов с редкими мышечными заболеваниями, им удалось закрыть “протекающие” кальциевые ворота RyR1 и предотвратить мышечную слабость, вызванную симвастатином.
Маркс отметил, что это объяснение вряд ли подходит всем людям, которые сталкиваются с мышечными побочными эффектами статинов. Но даже если оно касается только небольшой части пациентов, речь всё равно может идти о большом количестве людей, которым потенциально можно помочь.
Исследование было опубликовано в Journal of Clinical Investigation.
