Остеоартрит долгое время считался в первую очередь следствием постепенного механического износа суставов. Хрящ разрушается, кости начинают сильнее соприкасаться друг с другом, появляется боль, а подвижность ухудшается.
Теперь ученые из Национального университета Чоннам в Южной Корее предложили еще один возможный механизм: разрушение хряща может ускорять высокое артериальное давление.
В центре новой работы оказался гормон аргинин-вазопрессин, уровень которого повышен у людей с гипертонией, и рецептор AVPR1A на поверхности клеток.
В здоровом хряще этого рецептора почти нет. Однако с возрастом или после травмы его количество начинает увеличиваться. По мнению исследователей, именно это делает поврежденный или стареющий сустав более чувствительным к действию вазопрессина.
Когда гормон связывается с рецептором, запускается цепочка химических реакций, способствующих разрушению хрящевой ткани.
Сначала ученые проверили связь на людях. Они проанализировали данные 36 820 человек старше 45 лет и обнаружили, что у людей с повышенным артериальным давлением остеоартрит встречался значительно чаще.
Особенно выраженной эта связь оказалась у женщин и у людей с наиболее серьезным повреждением коленных суставов.
Затем исследователи провели эксперименты на мышах с повышенным давлением. Животным искусственно создавали повреждение сустава, имитирующее развитие остеоартрита.
У мышей с гипертонией хрящ в поврежденном суставе разрушался сильнее. Однако важная деталь заключалась в том, что само по себе высокое давление не повреждало здоровые суставы.
Для ускоренного разрушения требовалось сочетание двух факторов: предварительно ослабленного хряща из-за травмы или старения и повышенного давления.
Исследователи считают, что механический износ и естественное старение увеличивают количество рецептора AVPR1A. После этого гормон вазопрессин получает возможность активировать механизм, ускоряющий повреждение ткани.
Эту гипотезу подтвердили дополнительные эксперименты. Когда ученые вывели мышей без рецептора AVPR1A или подавляли его работу препаратами, повреждение хряща уменьшалось.
Исследование клеток хряща также позволило определить внутриклеточный механизм, который запускается после воздействия вазопрессина и приводит к разрушению ткани.
По мнению авторов, это открытие может помочь в создании новых методов лечения остеоартрита. Вместо борьбы только с последствиями заболевания потенциально можно будет воздействовать на один из механизмов, ускоряющих разрушение суставов.
Однако пока результаты получены главным образом в экспериментах на животных. Следующим шагом должны стать долгосрочные исследования на людях, которые покажут, действительно ли высокий уровень вазопрессина и работа рецептора AVPR1A таким же образом влияют на суставы человека.
Если это подтвердится, представления о развитии остеоартрита могут существенно измениться.
Новая работа также может помочь лучше понять, почему некоторые факторы риска одновременно связаны и с гипертонией, и с остеоартритом. Один из таких примеров — ожирение.
Сегодня число людей с остеоартритом приближается к 600 миллионам и продолжает быстро расти, при этом методы лечения за последние десятилетия изменились незначительно.
Авторы считают, что система вазопрессина и рецептора AVPR1A может стать перспективной мишенью для терапии, которая позволит замедлять разрушение суставов у людей с высоким давлением и повышенной уязвимостью хрящевой ткани.
Исследование опубликовано в журнале Science.
