Учёные обнаружили скрытые молекулярные изменения в клетках кишечника, которые могут появляться ещё на ранних стадиях воспалительных заболеваний кишечника и сохраняться даже тогда, когда симптомы практически исчезают.
Исследование может помочь объяснить, почему болезнь Крона и язвенный колит способны внезапно обостряться после периода ремиссии.
Исследователи обнаружили, что клетки кишечника у некоторых пациентов остаются необычно склонными к гибели. Причём этот дефект сохранялся даже у людей, которые практически не испытывали симптомов и считались хорошо контролирующими заболевание.
По словам авторов работы, воспалительные заболевания кишечника не исчезают после того, как симптомы удаётся подавить. Пациент может чувствовать себя нормально, однако на молекулярном уровне в кишечнике всё ещё сохраняются изменения, которые потенциально связаны с будущим рецидивом.
Раньше гибель клеток кишечника в основном рассматривалась как следствие воспаления. Новые результаты заставляют предположить, что всё может быть сложнее: аномальная гибель клеток способна быть частью самого механизма развития заболевания.
Этот дефект обнаруживали уже на самых ранних этапах болезни, в том числе у пациентов с клинически лёгким течением. При обычном обследовании такие изменения могли оставаться незаметными — для их выявления понадобился подробный молекулярный анализ.
Учёные называют обнаруженный процесс своеобразной «тлеющей» проблемой. Даже когда выраженного воспаления ещё нет или оно находится под контролем, один из первых молекулярных сбоев уже может присутствовать в тканях кишечника.
Особенность исследования заключается и в том, что оно проводилось непосредственно на человеческом материале, а не только на животных моделях.
Учёные получили около 900 биопсий кишечника от 80 человек с воспалительными заболеваниями кишечника и без них. Из образцов выращивали органоиды — небольшие лабораторные модели тканей кишечника, состоящие из клеток самих пациентов.
Это позволило изучать происходящие процессы непосредственно в человеческих клетках.
Затем за пациентами наблюдали более двух лет. Выяснилось, что люди, у которых сигналы, связанные с гибелью клеток кишечника, были выражены сильнее, чаще сталкивались с последующим рецидивом заболевания.
Это особенно важно потому, что воспалительные заболевания кишечника могут протекать совершенно по-разному у разных людей. Заранее определить, у кого случится новое обострение и какой пациент лучше ответит на определённое лечение, пока сложно.
Исследователи надеются, что обнаруженные молекулярные признаки в будущем помогут точнее отслеживать состояние пациентов и подбирать терапию с учётом того, что происходит в кишечнике конкретного человека.
С помощью выращенных в лаборатории миниатюрных моделей кишечника команда также определила воспалительные сигналы, связанные с аномальной гибелью клеток.
Теперь исследователям предстоит понять, какие из этих молекулярных процессов можно использовать как мишени для лечения и способны ли они помочь врачам точнее подбирать терапию.
Авторы подчёркивают, что открытие пока не означает появления нового анализа или лекарства в ближайшее время. Однако оно создаёт основу для более чувствительных способов прогнозирования рецидивов и поиска новых методов лечения.
Если такие молекулярные изменения удастся надёжно отслеживать, в будущем это может помочь раньше замечать приближение обострения и дольше сохранять пациентов в глубокой ремиссии.
