Рак поджелудочной железы — один из самых коварных врагов. Он годами развивается без симптомов, а когда диагноз наконец поставлен, часто оказывается поздно. Даже после удаления опухоли хирургическим путем отдельные клетки могут оставаться в организме, чтобы позже дать новые метастазы. Пятилетняя выживаемость при этом диагнозе составляет всего 13%.
Почему этот вид рака так трудно победить? Главная причина — его уникальная способность уклоняться от иммунной системы. Современные иммунотерапевтические препараты, которые успешно работают при других видах онкологии, здесь часто оказываются бессильны. Т-клетки-киллеры просто не видят врага.
Исследователи из Медицинского центра Рочестерского университета сделали открытие, которое может изменить ситуацию. Они обнаружили ген Dec2, который работает как «маскировочная сеть» для клеток рака поджелудочной железы. Этот ген регулирует особую молекулу на поверхности опухоли, делая ее невидимой для иммунных клеток. Когда ученые отключили Dec2 в лаборатории, Т-клетки наконец смогли распознать и атаковать рак. Это значит, что Dec2 может стать новой мишенью для терапии.
Но самое интересное — у гена Dec2 есть собственные биологические часы. Его активность колеблется в течение суток, подчиняясь циркадному ритму. Это открытие дает объяснение давнему наблюдению врачей: иммунотерапия, проведенная утром, часто оказывается эффективнее, чем вечерняя. Время суток влияет на то, насколько хорошо Т-клетки могут уничтожать раковые клетки.
Это исследование особенно важно в свете недавних новостей об экспериментальной мРНК-вакцине против рака поджелудочной железы. В небольшом клиническом исследовании с участием 16 пациентов вакцина помогла половине из них — у восьми человек сформировался иммунный ответ, и они оставались живы в течение нескольких лет. Но другая половина не ответила на лечение.
«Эти вакцины зависят от способности Т-клеток находить и уничтожать раковые клетки. Если Dec2 мешает этому процессу, становится понятно, почему 50% пациентов не выздоровели, — объясняют авторы. — Воздействие на Dec2 может стать альтернативным решением».
Команда разработала специальную лабораторную модель на мышах, которая воспроизводит развитие рака поджелудочной железы у человека. Это позволяет изучать микроокружение опухоли — ту среду, которая помогает раку расти и скрываться от иммунитета. Понимание этих механизмов открывает путь к созданию новых комбинированных методов лечения, где иммунотерапия будет дополняться блокировкой гена Dec2 с учетом времени суток.
Итоги исследования опубликованы в журнале Developmental Cell .
Изображение: medicalxpress.com
