Метформин уже несколько десятилетий остаётся одним из основных препаратов для лечения диабета второго типа. Его способность снижать уровень сахара в крови хорошо известна, однако учёные продолжают открывать новые механизмы его действия.
Препарат впервые синтезировали в 1922 году, а широко применять начали в середине XX века. В 2023 году метформин занимал второе место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США.
Долгое время считалось, что он действует преимущественно на печень, уменьшая производство глюкозы. Позднее исследования показали, что метформин также влияет на кишечник. Теперь эксперименты на мышах указывают на ещё один важный участок его действия — головной мозг.
Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора решили проверить, участвует ли мозг в сахароснижающем эффекте препарата. Их заинтересовал белок Рап1, находящийся в вентромедиальном ядре гипоталамуса — области мозга, участвующей в регулировании уровня сахара и энергетического баланса.
Учёные вывели мышей, у которых в этой области мозга отсутствовал ген, необходимый для производства Рап1. Животных кормили пищей с высоким содержанием жиров, чтобы воспроизвести состояние, напоминающее диабет второго типа.
У обычных мышей метформин снижал уровень глюкозы. Но у животных без Рап1 препарат переставал работать. При этом они по-прежнему реагировали на инсулин и препараты, воздействующие на рецепторы глюкагоноподобного пептида-1.
По мнению исследователей, это означает, что для действия метформина необходим путь, связанный с Рап1 в гипоталамусе. Иными словами, препарат влияет не только на печень и кишечник, но и на мозг.
В другом эксперименте небольшую дозу метформина ввели непосредственно в мозг мышей с ожирением. Всего одного микрограмма оказалось достаточно, чтобы заметно снизить уровень сахара в крови. Это в несколько тысяч раз меньше доз, обычно используемых при приёме препарата внутрь или введении в другие части организма.
Исследователи считают, что метформин активирует особые нейроны, участвующие в регулировании сахара, аппетита и энергетического баланса. Высокая чувствительность мозга к препарату может помочь в создании новых методов лечения диабета, воздействующих непосредственно на этот механизм.
Ранее метформин также связывали с возможным замедлением старения мозга у макак и с признаками антивозрастного действия у людей. Однако учёным ещё предстоит выяснить, отвечает ли обнаруженный путь Рап1 за эти эффекты.
Авторы исследования планируют продолжить изучение влияния метформина на мозг. По их мнению, препарат, применяемый уже более 60 лет, всё ещё может скрывать немало неизвестных свойств.
