В нашем организме постоянно циркулируют химические маркеры, которые могут многое рассказать о будущем состоянии здоровья. Обычно мы этого не замечаем, но для врачей и ученых такие сигналы особенно важны: если риск болезни можно увидеть заранее, до появления симптомов, появляется шанс лучше изучить, контролировать или даже попытаться предотвратить ее развитие.
В новом крупном исследовании международная группа ученых обнаружила ранний биомаркер, который может быть связан с риском деменции в пожилом возрасте. Речь идет о белке GDF15, который содержится в плазме крови.
Данные шести крупных когортных исследований показали: люди, у которых в возрасте 55 лет или раньше был более высокий уровень GDF15 в крови, чаще сталкивались с деменцией спустя десятилетия.
По словам авторов работы, результаты указывают на то, что GDF15 может быть ранним фактором риска деменции, влияя на метаболические процессы и связь между иммунной системой и нервной системой.
Само по себе это не появилось из ниоткуда. Ранее высокий уровень GDF15 уже связывали с деменцией в более позднем возрасте. Но теперь ученые показали, что такая связь заметна и у людей младше 55 лет.
Исследование проходило в несколько этапов. Сначала ученые объединили данные шести независимых когортных исследований, в которых участвовали десятки тысяч человек. Эти исследования проводились в США, Великобритании, Исландии и Японии.
У исследователей были не только данные анализов крови, но и медицинские записи участников за длительный период наблюдения — от 15 до 25 лет. Это позволило увидеть связь между повышенным уровнем GDF15 и более высоким риском деменции.
Особенно сильной эта связь оказалась для сосудистой деменции. Она развивается из-за нарушений кровоснабжения мозга. Ученые осторожно предполагают, что это может быть связано с ролью GDF15 в воспалительных процессах.
Затем команда использовала метод менделевской рандомизации. В нем генетические особенности применяют как своего рода замену изучаемого фактора — в данном случае повышенного уровня GDF15 в крови.
Объединив генетические данные сотен тысяч людей, исследователи обнаружили: у людей с генетическими вариантами, связанными с более высоким GDF15, риск деменции тоже был выше.
Это важно, потому что такие гены не зависят от образа жизни, окружающей среды или уже развившейся болезни. Поэтому GDF15 может быть не просто ранним признаком риска, а возможным участником процесса, который ведет к деменции.
На этом исследователи не остановились. В меньших наборах данных они изучили снимки мозга и образцы спинномозговой жидкости, которая поддерживает работу мозга и центральной нервной системы.
Связи обнаружились и здесь. Более высокий уровень GDF15 в крови был связан с более высоким уровнем GDF15 в спинномозговой жидкости, а также с уменьшением объема мозга. При этом связи с токсичными скоплениями бета-амилоида, которые ассоциируются с болезнью Альцгеймера, найдено не было.
Авторы пишут, что сильная корреляция между уровнем GDF15 в плазме крови и спинномозговой жидкости согласуется с возможностью того, что циркулирующий GDF15 может попадать в центральную нервную систему.
Наконец, лабораторные тесты на иммунных клетках показали, что GDF15 может вмешиваться в нормальные биологические пути, связанные с иммунным ответом и управлением энергией. Это может быть одной из подсказок, почему в некоторых случаях GDF15 способен повышать риск деменции.
GDF15 — важный белок, участвующий во многих клеточных процессах. Одна из его главных функций — удерживать иммунную систему под контролем. Например, исследования показывали, что он может подавлять распространение рака.
Но в случае деменции ученые предполагают, что GDF15 может, наоборот, чрезмерно «успокаивать» иммунную систему, из-за чего мозг становится более уязвимым.
Пока делать окончательные выводы рано: нужно больше исследований. Но в будущем GDF15 может помочь раньше замечать повышенный риск деменции и лучше понимать, как она развивается.
Авторы считают, что их работа поддерживает роль циркулирующего GDF15 как раннего биомаркера — особенно для сосудистой деменции и нейровоспаления — и указывает на механизмы, через которые этот белок может быть связан с риском болезни.
Исследование опубликовано в журнале Science Advances.
