Результаты исследования, опубликованные 3 июля в журнале Nature Aging, могут привести к новым методам лечения нейродегенеративных заболеваний.
Впервые показано, что восстановление уровня klotho — белка естественного происхождения, уровень которого снижается в нашем организме с возрастом, — улучшает познавательные способности приматов. Предыдущие исследования на мышах показали, что инъекции klotho могут продлить жизнь животных и повышают синаптическую пластичность — способность управлять связью между нейронами на стыках, называемых синапсами.
«Учитывая тесные генетические и физиологические параллели между приматами и людьми, это может говорить о потенциальном применении инъекций для лечения когнитивных расстройств человека», — говорит Марк Буше, невролог из группы UK Dementia Research Institute при Университетском колледже Лондона.
Белок назван в честь греческой богини Клото, которая прядет нить жизни.
Эксперименты с памятью обезьян
Исследование включало проверку когнитивных способностей старых макак-резусов (Macaca mulatta), средний возраст которых составлял около 22 лет, до и после однократной инъекции klotho. Для этого исследователи использовали поведенческий эксперимент для проверки пространственной памяти: обезьяны должны были запомнить местонахождение съедобного лакомства, помещенного исследователем в одну из нескольких лунок, после того как оно было от них спрятано.
Соавтор исследования Дина Дубал, врач-исследователь из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, сравнивает этот тест с запоминанием того, где вы оставили машину на парковке, или с запоминанием последовательности цифр через пару минут после того, как вы их услышали. Такие задачи с возрастом становятся все сложнее.
Обезьяны значительно лучше справились с этими тестами после введения клото — до инъекции они определяли правильные лунки примерно в 45% случаев, в то время как после инъекции — примерно в 60% случаев. Улучшение сохранялось в течение как минимум двух недель. В отличие от предыдущих исследований с участием мышей, эффективными оказались относительно низкие дозы klotho. Это добавляет элемент сложности к полученным результатам, что позволяет предположить более сложный способ действия, чем считалось ранее, говорит Буше.
Неясный механизм
Пока неясно, как именно инъекция klotho оказывает такое влияние на когнитивные способности и почему оно длится так долго. Клото сам по себе не может преодолеть гематоэнцефалический барьер, и раскрытие его механизма — это вопрос поиска промежуточных звеньев, объясняет Дюбал.
Но это исследование «определенно дает нам надежду», — говорит она, — «и есть очень веская причина для того, чтобы уже сейчас приступить к клиническим испытаниям на людях».
Гёрил Рольфсенг Гронтведт, невролог из Норвежского университета науки и технологии в Тронхейме, согласна с тем, что для ответа на подобные вопросы необходима дальнейшая работа. Гронтведт и ее команда ранее обнаружили, что люди с болезнью Альцгеймера, у которых естественный уровень klotho выше, как правило, испытывают меньшие когнитивные нарушения, чем те, у кого этот уровень ниже.
Это позволяет предположить, что искусственное повышение уровня klotho может оказать благоприятное воздействие. По словам Гронтведта, улучшение понимания принципа действия этого белка будет иметь «решающее значение» для реализации его клинического потенциала.
Нет комментариев