Более полувека учёные пытались понять происхождение загадочного маркера на поверхности человеческих эритроцитов. Теперь его генетическая основа наконец найдена, а результатом работы стало признание новой системы групп крови — MAL.
История началась ещё в 1972 году, когда был обнаружен антиген AnWj. Было известно, что он присутствует более чем у 99,9% людей, но учёные десятилетиями не могли определить, какой ген отвечает за его появление и какой именно белок переносит его на поверхности эритроцитов.
Для подавляющего большинства людей это не имеет заметного значения. Но для крайне редких людей без AnWj ситуация может стать опасной при переливании крови. Если у такого человека образуются антитела против AnWj, а затем ему переливают кровь с этим антигеном, иммунная система может атаковать донорские эритроциты и вызвать серьёзную реакцию.
При этом отсутствие AnWj может возникать по разным причинам. Иногда его экспрессия подавляется из-за заболеваний крови или некоторых видов рака. Но существует и чрезвычайно редкий наследственный вариант, при котором человек рождается без этого антигена.
Именно редкость таких случаев десятилетиями мешала разгадать загадку.
Учёные исследовали участки ДНК, содержащие инструкции для производства белков, и обнаружили неожиданный след — ген MAL. У людей с наследственным отсутствием AnWj были выявлены изменения обеих копий этого гена, полученных от родителей.
MAL отвечает за производство небольшого мембранного белка Mal. У людей с AnWj этот полноценный белок присутствовал на эритроцитах, а у людей с наследственным отсутствием антигена его не было.
Исследование включало пять человек с генетически обусловленным отсутствием AnWj. Среди образцов оказалась и кровь женщины, у которой эту необычную особенность впервые обнаружили ещё в 1970-х годах.
Однако одной генетической связи было недостаточно. Исследователям предстояло доказать, что именно Mal отвечает за появление антигена.
Когда нормальный ген MAL вводили в лабораторные клетки, они начинали реагировать с антителами против AnWj. Изменённая версия гена такого эффекта не давала. Дополнительные эксперименты подтвердили, что белок Mal необходим для появления AnWj.
Этого оказалось достаточно, чтобы MAL признали отдельной системой групп крови, а AnWj — её определяющим антигеном. Международное общество переливания крови присвоило ей обозначение ISBT 047. На тот момент MAL стала 47-й официально признанной системой групп крови.
Это показывает, насколько человеческая кровь сложнее привычных групп А, В, АВ и О. На поверхности эритроцитов находятся сотни различных молекул, многие из которых иммунная система способна распознавать как антигены.
В большинстве случаев при переливании основное внимание уделяют системам АВО и резус-фактору. Но у людей с редкими группами крови или необычными антителами значение могут приобрести значительно менее известные маркеры.
Открытие генетической основы AnWj имеет и практическое значение. Теперь можно создавать генетические тесты для поиска людей с наследственным отсутствием этого антигена и выявлять редких доноров с совместимой кровью.
Это особенно важно потому, что подобрать кровь человеку с антителами против маркера, который присутствует более чем у 99,9% населения, чрезвычайно сложно.
Клинические случаи показывают, что проблема не является исключительно теоретической. Антитела против AnWj уже связывали с гемолитическими реакциями при переливании, когда иммунная система пациента разрушает полученные эритроциты.
В одном случае, описанном в 2026 году, у 75-летнего мужчины с тяжёлой анемией обнаружили антитела против AnWj. Совместимую кровь найти не удалось, поэтому врачи после оценки рисков перелили ему несовместимые эритроциты. При этом ген MAL у мужчины оказался нормальным, что указывало на приобретённую, а не наследственную причину появления антител. В этом случае гемолитической реакции не произошло.
В другом случае у пациента с агрессивной В-клеточной лимфомой несовместимое переливание сопровождалось признаками разрушения эритроцитов. Врачи применили препарат, блокирующий часть системы комплемента иммунитета. Лабораторные показатели улучшились, однако исследователи подчёркивают, что из-за сложности случая и короткого периода лечения делать уверенные выводы об эффективности такой терапии пока нельзя.
Эти наблюдения показывают важное различие: одни люди рождаются без AnWj из-за изменений MAL, тогда как у других этот антиген может исчезнуть на фоне заболевания, после чего организм способен выработать антитела против маркера, который раньше присутствовал на собственных клетках.
Разгадать тайну удалось во многом благодаря современным методам генетического анализа и возможности управлять работой генов в развивающихся клетках крови. Учёные могли не просто увидеть совпадение между изменением MAL и отсутствием AnWj, но и экспериментально проверить причинно-следственную связь.
По словам исследователей, работа оказалась особенно сложной из-за исключительной редкости наследственных случаев. Кроме того, сам белок Mal очень мал, а его свойства не указывали очевидным образом на связь с давно известным антигеном эритроцитов.
Теперь то, что более 50 лет оставалось необъяснимой особенностью крови, превратилось в полноценную генетически описанную систему. Это позволит точнее выявлять редких пациентов и доноров и заранее находить подходящую кровь в ситуациях, когда обычный подбор может оказаться практически невозможным.
