Устойчивые к лекарствам грибковые инфекции становятся все более серьезной проблемой, а способов лечения по-прежнему немного. Теперь ученые обнаружили, что малоизвестный антибиотик бактериального происхождения способен буквально обезоруживать один из опасных грибков.
Речь идет о Candida albicans — дрожжевом грибке, который обычно живет на поверхности и внутри человеческого организма, не причиняя вреда. Однако при определенных условиях, особенно у тяжело больных людей, пациентов с ослабленным иммунитетом, после серьезных операций или при использовании некоторых медицинских устройств, он может вызвать опасную инфекцию.
Особенность Candida albicans в том, что грибок способен менять форму. В округлом дрожжевом состоянии он может распространяться по организму, а затем превращаться в длинные нитевидные структуры, которые помогают проникать в ткани. При этом выделяется токсин кандидализин, повреждающий клетки человека.
Если грибок попадает в кровь, развивается кандидемия — состояние, способное угрожать жизни.
Проблему усугубляет то, что некоторые противогрибковые препараты постепенно теряют эффективность из-за роста устойчивости.
Исследователи из Университета Монаша в Австралии изучили вещество под названием гладиолин. Это антибиотик, который производит бактерия Burkholderia gladioli. Сам гладиолин был открыт еще в 2017 году, однако его свойства продолжают изучать.
В лабораторных опытах оказалось, что гладиолин способен заставить Candida albicans отказаться от агрессивной нитевидной формы и снова перейти в менее инвазивное дрожжевое состояние.
Ученые выяснили и механизм этого эффекта. Гладиолин усиливает активность двух важных белков и резко ускоряет переработку глюкозы внутри грибковых клеток. Когда запас доступной глюкозы истощается, Candida albicans возвращается к дрожжевой форме.
Особый интерес вызвало сочетание гладиолина с амфотерицином B — мощным противогрибковым препаратом.
Вместе эти вещества подавляли биопленки Candida albicans сильнее, чем каждое из них по отдельности.
Это важно потому, что грибковые биопленки могут образовываться на медицинских устройствах и быть особенно устойчивыми к лечению. Исследователи предполагают, что гладиолин в будущем может усиливать действие уже существующих препаратов и, возможно, позволить использовать их в меньших и менее токсичных дозах.
Сам гладиолин имеет бактериальное происхождение. Многие антибиотики, используемые медициной, также изначально были найдены в природе: микроорганизмы постоянно конкурируют друг с другом за ресурсы и производят вещества, способные подавлять соперников.
Burkholderia gladioli тоже может вызывать инфекции у людей, поэтому использовать саму бактерию для лечения невозможно. Вместо этого ученые выделяют произведенный ею гладиолин из выращенных в лаборатории культур.
Ранее это вещество уже демонстрировало активность против бактерий, вызывающих туберкулез, а исследования 2024 года показали, что оно способно усиливать действие амфотерицина B против грибков.
Однако до нового метода лечения еще далеко. Пока эффект гладиолина против Candida albicans показан в лабораторных экспериментах. Прежде чем применять его у людей, потребуются доклинические исследования, а затем испытания, которые должны подтвердить безопасность и эффективность такого подхода.
По словам ученых, грибковые инфекции часто получают меньше внимания, чем бактериальные, хотя их бывает значительно сложнее диагностировать и лечить. На фоне распространения лекарственной устойчивости поиск новых способов борьбы с ними становится все более важным.
Исследование опубликовано в журнале Current Biology.
