С возрастом кровь и иммунная система работают хуже. Одна из главных причин — ослабление гемопоэтических стволовых клеток. Именно они создают разные типы клеток крови и помогают поддерживать нормальную работу иммунитета.
В молодом и здоровом организме такие клетки хорошо обновляются и производят сбалансированный набор клеток крови. Но со временем они становятся менее эффективными: создают меньше новых клеток, чаще смещаются в сторону одних типов клеток и хуже поддерживают сильный иммунный ответ.
Ученые из Токийского университета и St. Jude Children's Research Hospital решили разобраться, как возрастной стресс влияет на эти клетки. Их внимание привлекла сигнальная цепочка RIPK3–MLKL. Обычно ее связывают с некроптозом — формой запрограммированной гибели клеток.
Но в новом исследовании MLKL показал себя неожиданно. У мышей без этого белка возрастные изменения в стволовых клетках крови были заметно слабее, хотя разницы в гибели клеток ученые не увидели. Это навело исследователей на мысль: возможно, MLKL влияет на старение не через уничтожение клеток.
Работа была опубликована в Nature Communications 6 апреля 2026 года.
Исследователи использовали генетически измененных мышей и подвергали их разным видам стресса, похожим на те, что связаны со старением: воспалению, стрессу деления клеток и онкогенному стрессу. Главным способом проверки стала трансплантация костного мозга — так оценивали, насколько хорошо стволовые клетки способны заново выстроить систему крови.
Выяснилось, что при стрессе MLKL ненадолго перемещается в митохондрии — структуры, которые помогают клеткам получать энергию. Там он нарушает их работу: снижает мембранный потенциал, меняет структуру митохондрий и уменьшает выработку энергии.
В результате стволовые клетки хуже обновлялись, слабее производили лимфоидные клетки и сильнее смещались в сторону миелоидных клеток.
Когда MLKL удаляли или отключали, многие проблемы уменьшались. Стволовые клетки лучше восстанавливались, производили более здоровые иммунные клетки, имели меньше повреждений ДНК и сохраняли более нормальную работу митохондрий.
«В долгосрочной перспективе это исследование может привести к методам лечения, которые сохраняют функцию гемопоэтических стволовых клеток».
— Dr. Masayuki Yamashita, St. Jude Children's Research Hospital
Авторы считают, что открытие меняет взгляд на белки, связанные с гибелью клеток. MLKL может вредить не убивая клетки напрямую, а постепенно ослабляя их через повреждение митохондрий. Это открывает новые возможности для изучения старения крови и иммунной системы.
