Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова совместно с коллегами из других медицинских учреждений проанализировали данные 125 пациентов из 103 семей с дистальными миопатиями. Это крупнейшая опубликованная российская когорта пациентов с этой группой заболеваний и одна из крупнейших выборок в мире, подробно охарактеризованных с помощью клинических, инструментальных и молекулярно-генетических методов исследования. Ученые описали генетический спектр дистальных миопатий и установили основные причины, по которым заболевания этой группы могут первоначально ошибочно расцениваться как наследственные нейропатии.
Дистальные миопатии — это генетически неоднородная группа наследственных заболеваний мышц. При них слабость и атрофия преимущественно развиваются в дистальных отделах конечностей – голенях и стопах, предплечьях и кистях. По своим клиническим проявлениям они похожи на наследственные нейропатии, что затрудняет диагностику, и в части случаев приводит к первоначально ошибочному диагнозу.
Специалисты лаборатории нейрогенетики проанализировали пациентов с дистальными миопатиями, обратившихся на консультацию в МГНЦ с 2010 по 2025 год. В работе изучали данные неврологического осмотра, игольчатой электромиографии (ЭМГ), МРТ мышц и различных методов молекулярно-генетической диагностики.
Генетические варианты, связанные с развитием заболеваний, были обнаружены в 20 генах. Чаще всего выявляли варианты в генах GNE — в 30,1% семей, DYSF — в 13,6% и TTN — в 9,7%. Таким образом, работа позволила впервые на большой выборке комплексно охарактеризовать генетическую структуру дистальных миопатий в России.
Также специалисты МГНЦ установили, что при первичном направлении на консультацию в федеральный центр часто допускаются ошибки в предварительном диагнозе. Так, 41 из 125 пациентов (32,8%) первоначально были направлены на генетическое обследование с подозрением на наследственную нейропатию, хотя в дальнейшем у них была подтверждена дистальная миопатия.
Анализ исходных протоколов ЭМГ позволил установить несколько типичных диагностических проблем. При выполнении игольчатой ЭМГ при дистальных миопатиях должны регистрироваться признаки первично-мышечного поражения, а так называемая патологическая спонтанная активность может быть самой разной выраженности. Однако данное исследование показало, что во многих заключениях фигурирует не первично-мышечное, а нейрогенное поражение. Тем не менее, проанализировав протоколы исследований удалось установить, что в большинстве случаев проблема заключалась именно в ошибочной интерпретации полученных данных. Например, патологическая спонтанная активность принималась за признак исключительно нейрогенного поражения, а в ряде случаев на результат влиял некорректный выбор мышцы для исследования.
Как установили специалисты МГНЦ, МРТ мышц имеет большое значение в диагностике дистальных миопатий. Признаки вовлечения проксимальных мышц нижних конечностей выявили у 93,4% обследованных пациентов (71 из 76). Это показывает, что при дистальных миопатиях патологический процесс часто не ограничивается мышцами голеней и стоп и подчеркивает значение МРТ для комплексной оценки распределения мышечного поражения.
Одна из главных проблем при диагностике дистальных миопатий заключается в их сходстве с наследственными нейропатиями. В нашей выборке практически каждый третий пациент первоначально был направлен с подозрением именно на нейропатию. При этом клинические проявления и данные МРТ мышц в этих группах существенно не различались, а основное расхождение было связано с интерпретацией данных игольчатой электромиографии. Поэтому результаты этого исследования важно оценивать вместе с клиническими и МРТ-данными, а выбор мышцы для исследования по возможности планировать с учетом результатов визуализации, — рассказал врач-генетик, научный сотрудник лаборатории нейрогенетики МГНЦ Дмитрий Михайлович Субботин.
Авторы считают, что предложенный подход к дифференциальной диагностике нервно-мышечных заболеваний с преимущественным поражением дистальных отделов рук и ног должен повысить эффективность диагностики этих заболеваний и медико-генетического консультирования пациентов.
Работа выполнена при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в рамках Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019–2030 годы, соглашение № 075-15-2025-481. Результаты опубликованы в журнале «Journal of Neuromuscular Diseases».
Источник: Минобрнауки России
