В легких прячутся особые стражи — резидентные B-клетки памяти. Они создают локальный барьер против повторных атак гриппа и других респираторных инфекций. Новая работа ученых из Вашингтонского университета объясняет, почему эти клетки иногда «поселяются» надежно, а иногда — нет. Ключевой фактор — сила сигнала от собственных рецепторов B-клеток. Результаты могут перевернуть подход к созданию вакцин.
Исследование на мышиной модели гриппа показало, что резидентные B-клетки в легких отличаются от циркулирующих по крови «коллег» — как по внешнему виду, так и по генной активности. После инфекции они сохраняются минимум полгода, формируясь в первые две недели при участии местного антигена и Т-клеток.
Чтобы раскрыть механизм, исследователи применили скрининг CRISPR-Cas9. Они выявили ключевые транскрипционные факторы: NFATC1 и EGR2 подавляют поселение B-клеток в легких, а IKZF1, напротив, способствует ему. Удивительно, что IKZF1 ослабляет сигнал рецептора B-клеток, но именно это помогает им закрепиться.
Еще один важный игрок — путь mTOR, регулирующий рост и выживание клеток. Его торможение усиливает формирование резидентов. Итог: для надежной защиты легких не нужны сверхсильные сигналы BCR (рецептора B-клеток) — напротив, умеренная их интенсивность оптимальна.
«Мы обнаружили, что интенсивность сигнала BCR, получаемого B-клеткой, регулирует ее способность закрепиться в легких после заражения гриппом», — подытожила ведущий автор Кумари Анупам.
Ранее ученые думали, что клетки просто мигрируют в легкие по химическим сигналам. Теперь понятен молекулярный «выключатель». Это меняет стратегии вакцинации: вместо акцента на антитела в крови нужны подходы, «заселяющие» легкие долгоживущими защитниками.
Такие вакцины повысят локальную защиту от гриппа и коронавирусов прямо в зоне риска — дыхательных путях. Исследование открывает путь к более эффективным иммунизациям, где мозг иммунитета будет работать там, где нужно.
Результаты исследования опубликованы в журнале Science Immunology.
Изображение: medicalxpress.com
