Печень обладает почти уникальной способностью восстанавливаться. Она выполняет около 500 жизненно важных функций — от переработки питательных веществ до удаления вредных соединений из крови — и при этом постоянно сталкивается с химическими нагрузками.
Но даже такой выносливый орган со временем стареет. Его работа постепенно ухудшается, а риск различных форм жировой болезни печени возрастает.
Теперь исследователи обнаружили соединение, которое у старых мышей смогло заметно замедлить и даже частично обратить некоторые признаки старения печени.
Речь идёт о гесперетине — природном флавоноиде, который содержится в лимонах, лаймах, апельсинах и других цитрусовых. Ранее это соединение уже привлекало внимание учёных благодаря потенциальным противовоспалительным, нейрозащитным и связанным со старением эффектам.
Особенно исследователей заинтересовала способность гесперетина активировать ген CISD2. Его связывают с долголетием, нормальным обменом веществ и здоровьем печени. С возрастом активность этого гена снижается.
Известно, что недостаток CISD2 у мышей способствует развитию жирового воспаления печени и рака печени. Более высокая активность гена, напротив, помогает сохранять более молодой профиль обмена веществ и уменьшает возрастные нарушения.
Чтобы проверить действие гесперетина, учёные взяли мышей возрастом 21 месяц и в течение пяти месяцев ежедневно давали части животных это соединение. Контрольная группа получала неактивное вещество.
К концу эксперимента мышам исполнилось 26 месяцев. У животных из контрольной группы уровень CISD2 в печени значительно снизился, как и ожидалось при старении.
Но у мышей, получавших гесперетин, уровень CISD2 оказался сопоставим с показателями трёхмесячных молодых животных.
На этом различия не закончились. У получавших гесперетин мышей было меньше жировых отложений в печени, повреждённых клеток и признаков воспаления.
Анализ активности генов показал ещё более любопытную картину. Под действием вещества из цитрусовых работа ряда генов сдвинулась в сторону состояния, характерного для более молодой печени. Некоторые возрастные изменения активности генов, наблюдавшиеся у контрольных животных, фактически разворачивались в обратную сторону.
Но оставался важный вопрос: действительно ли эффект связан именно с CISD2?
Для проверки исследователи использовали специально изменённых мышей, у которых этот ген отсутствовал в основных функциональных клетках печени. Уже в возрасте трёх месяцев у таких животных наблюдались признаки ухудшения состояния органа.
На них гесперетин практически не подействовал.
Это указывает на то, что его влияние на печень мышей в значительной степени зависит именно от CISD2, хотя исследователи обнаружили и некоторые изменения, происходившие независимо от этого гена.
Предполагаемый механизм включает ещё два белка — Hmgcs2 и PPARα. По мнению авторов работы, через связанную с ними сигнальную цепочку гесперетин увеличивает активность CISD2.
Разумеется, результаты на мышах ещё не означают, что тот же способ позволит омолаживать человеческую печень.
Однако учёные нашли интересное совпадение. Они исследовали образцы здоровой ткани печени 80 пациентов, перенёсших операции из-за рака печени или доброкачественных опухолей. Оказалось, что с возрастом активность PPARα и CISD2 в человеческой печени тоже снижалась.
Само по себе это ещё ничего не доказывает. Но результат показывает, что один из ключевых процессов, обнаруженных у стареющих мышей, возможно, происходит и у людей.
Теперь исследователям предстоит выяснить, способен ли гесперетин безопасно влиять на этот механизм у человека.
Авторы работы считают полученные результаты основанием для дальнейшего изучения гесперетина как возможного средства против возрастных изменений печени и связанных с возрастом форм жировой болезни этого органа.
Особый интерес представляет и происхождение вещества: гесперетин можно получать в том числе из кожуры цитрусовых.
Исследование опубликовано в журнале npj Aging.
