Наша кожа — сложнейшая экосистема, где непрерывно происходят миллиарды химических реакций. И одна из ключевых ролей в этом процессе принадлежит молекуле, о которой большинство людей даже не слышало, — ариловому углеводородному рецептору, или просто AhR. Этот белок, обнаруженный учёными ещё в 1970-х годах, оказался универсальным сенсором, который реагирует на десятки различных веществ — от загрязнителей воздуха до продуктов, вырабатываемых бактериями на нашей собственной коже.
Особый интерес AhR вызывает в связи с атопическим дерматитом — заболеванием, которым страдает каждый пятый человек в мире. Это состояние, сопровождающееся мучительным зудом, сухостью и воспалением кожи, серьёзно ухудшает качество жизни. И хотя причины дерматита до конца не ясны, исследователи всё чаще обращают внимание на то, что у пациентов с этим диагнозом работа арилового рецептора нарушена.
Интересно, что AhR может как помогать коже, так и вредить ей. В здоровой коже этот рецептор работает как тонкий регулятор: он помогает клеткам правильно созревать, поддерживает барьерную функцию и управляет иммунными реакциями. Но при контакте с некоторыми загрязнителями, например диоксинами, он «перегружается» и запускает цепь разрушительных процессов. Это объясняет, почему люди, живущие в экологически неблагополучных районах, чаще страдают кожными заболеваниями.
Особое внимание учёные уделяют тому, как AhR взаимодействует с солнечным светом. Оказывается, ультрафиолетовые лучи активируют этот рецептор через продукты распада триптофана — аминокислоты, которая в больших количествах содержится в коже. Именно поэтому фототерапия, то есть лечение светом, эффективна при дерматите и псориазе: ультрафиолет мягко стимулирует AhR, запуская восстановительные процессы. Но здесь важна золотая середина — слишком сильное или долгое облучение, наоборот, может навредить, и исследователи активно изучают, где проходит эта грань.
Настоящим прорывом стало открытие лекарства тапинароф, которое воздействует именно на AhR. Это вещество, полученное из бактерий, живущих в симбиозе с нематодами, оказалось мощным активатором рецептора. В клинических испытаниях крем с тапинарофом показал впечатляющие результаты: он не только снимал воспаление, но и восстанавливал барьерную функцию кожи, повышая выработку белка филаггрина — своеобразного «цемента», скрепляющего клетки эпидермиса. Интересно, что препарат почти не всасывается в кровь, что делает его безопасным даже при длительном применении.
Однако исследователям ещё предстоит разобраться во многих тонкостях. Например, генетические вариации AhR влияют на предрасположенность к сухости кожи. У китайских пациентов с определёнными вариантами гена риск развития тяжёлого сухого дерматита оказался выше в несколько раз. Также выяснилось, что при атопическом дерматите рецептор может быть заблокирован из-за нехватки природных активаторов — тех самых молекул, которые вырабатывают бактерии на здоровой коже. Это открывает путь к разработке пробиотических средств, которые будут «подкармливать» AhR полезными сигналами.
Особого внимания заслуживает связь AhR с микробиомом кожи. Учёные обнаружили, что грибы рода Malassezia, которые в изобилии встречаются на коже пациентов с дерматитом, производят вещества, способные включать этот рецептор. Причём реакция может быть как полезной, так и вредной — всё зависит от концентрации и контекста. Это напоминает сложный танец, где каждый партнёр должен знать свои движения, чтобы не наступить партнёру на ногу.
Исследователи продолжают искать новые молекулы, способные безопасно модулировать активность AhR. Уже сейчас понятно, что этот рецептор — ключ к пониманию не только дерматита, но и других воспалительных заболеваний кожи, включая псориаз, акне и даже некоторые виды рака. Возможно, через несколько лет лечение кожных болезней будет строиться вокруг «настройки» этого удивительного сенсора, возвращая коже её природную мудрость и способность к самоисцелению. А пока учёные из России, Японии, США и других стран продолжают совместную работу, чтобы расшифровать до конца все тайны арилового рецептора и подарить миллионам пациентов надежду на эффективное и безопасное лечение.
Исследование опубликовано в «Journal of stress physiology & biochemistry»
Изображение на обложке: разработано Magnific
