Комбинация лекарств, которую активно изучают в исследованиях долголетия, может иметь серьезную обратную сторону. Ученые из Университета Коннектикута сообщили, что этот препаратный «коктейль» вызвал заметное повреждение мозга у мышей.
Речь идет о сочетании дазатиниба и кверцетина, которое часто обозначают как D+Q. Результаты исследования, опубликованные в PNAS, показали: после такого лечения у животных повреждался миелин — защитная оболочка вокруг нервных волокон. Именно миелин помогает электрическим сигналам быстро и нормально проходить через мозг и тело.
«Когда вы вводите этот коктейль животному, молодому или старому, миелин повреждается, что приводит к его исчезновению. У молодых животных это было даже хуже, чем у старых», — говорит иммунолог Медицинской школы Университета Коннектикута Стивен Крокер.
Потеря миелина может быть связана с онемением, болью, нарушениями ходьбы, а также проблемами с памятью и мышлением. Повреждение миелина — один из ключевых признаков рассеянного склероза.
Почему эту комбинацию вообще изучают
D+Q стала одной из самых известных комбинаций в антивозрастных исследованиях. Ученые изучали ее способность удалять старые клетки, которые могут поддерживать воспаление и участвовать в развитии возрастных заболеваний.
Сейчас эту терапию исследуют при разных состояниях, включая диабет II типа и болезнь Альцгеймера.
При этом за пределами клинических условий некоторые люди, интересующиеся долголетием, пробуют такие препараты самостоятельно, несмотря на предупреждения врачей. Но данных о том, как эта комбинация влияет на мозг, до сих пор было мало.
Исследователи Эван Ломбардо и Роберт Пиевски решили проверить, может ли D+Q помочь восстановить повреждения мозга, связанные с рассеянным склерозом.
Для этого команда давала комбинацию молодым мышам в возрасте от 6 до 9 месяцев и пожилым мышам в возрасте 22 месяцев. Также ученые изучали олигодендроциты — клетки мозга, которые производят и поддерживают миелин.
Вместо восстановления ученые увидели сильную потерю миелина
Результаты оказались неожиданными.
У здоровых мышей нервные волокна в мозге обычно окружены плотными слоями миелина. Но у животных, получавших D+Q, эти защитные слои резко уменьшались. Причем у молодых мышей повреждение было сильнее, чем у пожилых.
Ученые также заметили ухудшение состояния мозолистого тела — важной структуры, которая соединяет два полушария мозга и участвует во многих ключевых функциях. Похожие повреждения иногда наблюдаются у людей, проходящих химиотерапию, и связываются с симптомами, которые часто называют «химиомозгом».
Клетки не погибли, а словно стали менее зрелыми
Когда исследователи подробнее изучили поврежденную ткань, они обнаружили важную деталь: олигодендроциты не умирали. Вместо этого клетки как будто возвращались в более молодое, менее зрелое состояние.
Также ученые увидели нарушения обмена веществ внутри этих клеток.
«Мы подозреваем, что препараты перекрывают энергию, которая нужна клеткам, и клетки отвечают снижением сложности, возвращаясь в более молодое, но менее функциональное состояние», — говорит Крокер.
Интересно, что измененные клетки были похожи на отдельную группу клеток, которую ранее находили у людей с рассеянным склерозом. Исследователи считают, что это может дать важные подсказки о том, как развивается болезнь.
Что это может значить для изучения рассеянного склероза
По мнению ученых, при рассеянном склерозе клетки, производящие миелин, могут не погибать полностью. Возможно, под стрессом они переходят в более молодое и менее функциональное состояние.
Если это так, у таких клеток теоретически может оставаться способность к восстановлению.
Теперь исследователи хотят понять, можно ли вернуть поврежденные клетки в рабочее состояние и заставить их снова помогать мозгу восстанавливаться.
«Если мы сможем воспроизвести это, у нас появится потрясающая возможность увидеть, могут ли клетки восстановиться и восстановить мозг», — говорит Крокер.
