07.12.2022
Несмотря на десятилетия изучения и миллиарды долларов, вложенных в изучение болезни Альцгеймера, причины ее развития до сих пор остаются неясными. Исследователи рассматривали множество версий — от заболеваний десен до аутоиммунных заболеваний. Первоначальная гипотеза о том, что амилоидные бляшки играют центральную роль в возникновении этого состояния, казалась многообещающей. Однако препараты, воздействующие на эти бляшки, в клинических испытаниях показали себя неоднозначно.
Теперь, используя модель болезни Альцгеймера на мышах, ученые Йельского университета, возможно, нашли ответ на вопрос, почему участки белка действительно играют важную роль, хоть и не несут прямую ответственность за развитие заболевания.
«Мы обнаружили, что вокруг каждого отложения амилоида развиваются сотни аксонов», — пишут в своей статье нейробиолог Йельского университета Пэн Юань и его коллеги.
Исследователи выяснили, что за счет накопления лизосом — маленьких отсеков, похожих на мусорные мешки, образуется отек. «Отсеки» создаются клетками для разрушения отходов и удержания их до тех пор, пока они не будут удалены. Лизосомы слипаются в сфероидные структуры вдоль аксонов клеток головного мозга — длинного «передающего кабеля», который тянется от тела клетки и заканчивается ветвями отростков, посылающих сигналы.
Размер и количество сфероидов, обнаруженных в небольшом количестве посмертных образцов человеческого мозга, которые Юань и его коллеги проанализировали, также коррелируют с уровнями снижения когнитивных функций. Другими словами, у людей с более тяжелой болезнью Альцгеймера было больше опухших сфероидов.
«Учитывая сходство морфологии, органоидов и биохимического состава [сфероидов] у мышей и людей, вполне вероятно, что у людей они также являются стабильными структурами, которые могут нарушать работу нейронных цепей в течение длительных интервалов времени», — объясняют исследователи .
«Возможно, удастся устранить нарушение электрических сигналов в аксонах путем нацеливания на PLD3 или другие молекулы, регулирующие лизосомы, независимо от наличия бляшек», — объясняет нейробиолог Йельского университета Хайме Груцендлер.
«Мы идентифицировали потенциальную сигнатуру болезни Альцгеймера, которая имеет функциональные последствия для схем мозга, при этом каждый сфероид может нарушить активность сотен нейронных аксонов и тысяч взаимосвязанных нейронов», — резюмирует Груцендлер.
Исследование было опубликовано в журнале Nature.
Елена Краснова
Нет комментариев