Российские ученые нашли способ вскрыть скрытое оружие эхинокандинов — популярных противогрибковых препаратов. Поместив молекулы в микроскопические мембранные пузырьки (липосомы), исследователи заставили их не только блокировать ферменты, но и буквально прорывать оболочки грибковых клеток. Результаты работы, поддержанной грантом Российского научного фонда (РНФ) , опубликованы в авторитетном журнале Cell Death Discovery.
Долгое время считалось, что эхинокандины убивают грибы лишь одним способом — мешая строить клеточную стенку. Однако команда из Института цитологии РАН и НИИ имени Г.Ф. Гаузе с помощью компьютерного моделирования доказала второй механизм: три-четыре молекулы препарата собираются в мембране в стабильные каналы-поры, через которые из клетки утекает жизнь. Этот эффект оставался неподтвержденным, пока ученые не провели эксперименты с искусственными аналогами мембран.
Решающим шагом стала «упаковка» лекарства в липосомы — те самые пузырьки, которые легко сливаются с мембраной гриба и доставляют эхинокандины точно к месту атаки. В результате активность препаратов против опасного грибка Candida (вызывающего поражения кожи и слизистых) выросла в 4–64 раза в зависимости от штамма. Это означает, что для достижения эффекта потребуется гораздо меньшая доза.
Снижение дозировки — это не только экономия, но и прямой путь к решению проблемы устойчивости: чем меньше лекарства используется, тем сложнее микробам развить к нему иммунитет. Особенно важна находка для пациентов с ослабленным иммунитетом (после инфекций или химиотерапии), для которых грибковые инфекции смертельно опасны. Далее ученые планируют усилить порообразующую способность эхинокандинов и подтвердить результат на животных.
Источник: пресс-служба Российского научного фонда
