Исследователи из ФИЦ Биотехнологии РАН, НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи и НИЦ «Курчатовский институт» охарактеризовали структуру и механизм действия антитела G2.3, которое распознаёт и нейтрализует различные варианты вируса гриппа А. Ежегодно гриппом заболевает около миллиарда человек, более чем в пяти миллионах случаев — с тяжёлыми осложнениями. Сложность терапии в том, что вирус быстро накапливает мутации в поверхностных белках (гемагглютинине и нейраминидазе), ускользая от иммунной системы. Результаты опубликованы в International Journal of Biological Macromolecules.
Антитело G2.3 относится к семейству «верблюжьих» антител: у них нет лёгких цепей, только две тяжёлые, что упрощает их отбор и модификацию. Малый размер таких антител позволяет им узнавать участки патогенов, недоступные для классических антител. Ранее G2.3 было разработано в НИЦЭМ им. Гамалеи, но механизм его нейтрализации и детали связывания оставались неизвестными.
В новой работе учёные получили комплекс гемагглютинина H1 вируса гриппа А с антителом G2.3 и исследовали его методом криоэлектронной микроскопии. Оказалось, что G2.3 связывается с высококонсервативным «стержневым» участком гемагглютинина, который редко мутирует — именно это обеспечивает широкую нейтрализующую активность антитела. Биохимические методы подтвердили этот результат. Также исследователям удалось получить лабораторный штамм вируса, избегающий связывания с антителом, и выяснить, какие мутации к этому привели, — к счастью, в природе они пока не описаны.
В настоящее время антитело G2.3 прошло первую фазу клинических исследований. Как отметил один из авторов работы Дмитрий Щебляков, на основе таких антител создаются средства терапии против широкого спектра инфекций. Исследование поддержано грантом РНФ.
Фото: фотография Константина Бойко. Соавтор исследования Константин Бойко. Источник: Константин Бойко / из личного архива
