В международном журнале Pharmacological Research - Modern Chinese Medicine опубликованы результаты совместного исследования ученых Марийского государственного университета (МарГУ), Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН (Пущино) и индийского Университета Гириджананды Чоудхури (Girijananda Chowdhury University). Работа посвящена систематическому изучению терапевтического потенциала экстракта Agrimonia pilosa Ledeb. и его основного компонента агримонолида в коррекции воспалительных процессов и стимуляции регенерации кожи.
Хронические воспалительные процессы и связанные с ними нарушения заживления ран представляют собой значительную проблему современной медицины, обусловленную высокой распространенностью, экономическими затратами и ограниченной эффективностью существующих фармакологических подходов. В поиске новых мишеней и безопасных регуляторов тканевого гомеостаза исследователи обратились к объектам традиционной медицины, используя современные методы экспериментальной фармакологии и биоинформатики.
В ходе доклинического исследования на моделях острого (каррагинан-индуцированного) и хронического (адъювант-индуцированного) воспаления, а также на модели эксцизионной раны у крыс было продемонстрировано, что применение экстракта A. pilosa и агримонолида достоверно снижает выраженность отека, уменьшает инфильтрацию воспалительными клетками и ускоряет сокращение раневой поверхности. Ключевым результатом работы стало выявление способности агримонолида модулировать ключевые звенья патогенеза: подавлять продукцию провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-6, восстанавливать баланс про- и антиоксидантной систем и стимулировать синтез внеклеточного матрикса за счет увеличения содержания гидроксипролина и общего белка в грануляционной ткани. Гистологический анализ подтвердил усиление коллагеногенеза и реэпителизации в обработанных группах.
Важным дополнением экспериментальных данных стало проведение молекулярного докинга, в ходе которого была предсказана высокая аффинность связывания агримонолида с белками-мишенями GSK-3β, TNF-α и IL-6. Полученные in silico результаты коррелируют с биохимическими изменениями, зарегистрированными in vivo, что позволяет выдвинуть гипотезу о многоуровневом механизме действия исследуемого соединения.
«Ценность этой работы не только в полученных результатах, но и в самом подходе: мы объединили классические эксперименты на тканевом и клеточном уровнях с компьютерным моделированием, которое показало, как именно агримонолид взаимодействует с белками-мишенями. Наблюдаемый эффект, скорее всего, объясняется тем, что агримонолид действует комплексно. Он одновременно снижает воспаление, защищает клетки от окислительного стресса и стимулирует выработку структурных компонентов кожи. Этим он выгодно отличается от многих существующих препаратов, которые влияют только на один процесс». — Михаил Дубинин, доктор биологических наук, профессор кафедры биохимии, клеточной биологии и микробиологии Марийского государственного университета.
Таким образом, результаты совместной работы российских и индийских ученых предоставляют убедительные доклинические доказательства противовоспалительного и ранозаживляющего действия Agrimonia pilosa и агримонолида, открывая перспективы для создания на их основе новых комбинированных лекарственных форм для лечения хронических ран и воспалительных дерматопатий.
Источник: Минобрнауки России
