Учёным ННГУ им. Н.И. Лобачевского удалось соединить внутри одного
препарата несколько действующих молекул, что позволило провести
комбинированную фотодинамическую (ФДТ) и химиотерапию опухолевых
заболеваний. Новый препарат может быть особенно эффективен в терапии
рака мочевого пузыря, кожи и других онкозаболеваний, где применяется
ФДТ.
Комбинация фотосенсибилизатора и химиопрепарата потенциально позволит
проводить лечение метастазирующих опухолей. Высокая селективность
действия созданной молекулы реализуется благодаря использованию
специального линкера-связки, разрушающегося внутри опухолевых тканей.
«Новые препараты для фотодинамической терапии трудно вывести на рынок
из-за большого числа экспертиз. Мы же создали комплекс на основе уже
известных и проверенных компонентов: фотосенсибилизатора из синезелёных
водорослей, аналога фотодитазина, и современного химиопрепарата
“кабозантиниб”. Исследование показало, что вместе они дополняют друг
друга и эффективнее справляются с опухолью. В процессе разработки
комбинированного препарата были использованы наиболее современные
подходы медицинской химии», – рассказал автор исследования, доцент
кафедры органической химии химического факультета ННГУ Василий Отвагин.
Связующий линкер чувствителен к ферменту глюкоронидаза. Его концентрация
особенно высока в опухолях. Благодаря этому, достигая раковой клетки,
препарат распадается на компоненты. В этот момент под действием
облучения фотосенсибилизатор активируется и уничтожает опухоль, а
химиопрепарат ликвидирует выжившие опухолевые ткани, с которыми не
справилась ФДТ.
Эксперименты на клеточных культурах показали, что под действием
препарата опухоль перестаёт расти и погибает. Комбинированная терапия
действует и во время облучения видимым светом, и в темноте.
Добавим, что специально для исследования на кафедре биофизики Института
биологии и биомедицины (ИББМ) Университета Лобачевского были созданы
искусственные опухоли. По словам учёных, в связи с трендом на отказ от
экспериментов с животными сегодня это популярная замена мышиных моделей.
«Мы объединили в одной молекуле два терапевтических агента, которые
действуют на различные молекулярные пути в опухолевой клетке.
Эффективность ФДТ дополняется точностью таргетной химиотерапии.
Исследования показали, что комбинация противоопухолевых агентов
значительно повышает результативность лечения. Кроме того, использование
такого препарата уменьшит лекарственную нагрузку на пациента и снизит
риск развития лекарственной устойчивости у опухоли», – рассказала
соавтор исследования, сотрудник кафедры биофизики ИББМ ННГУ Любовь
Крылова.
Исходные материалы для создания фотосенсибилизаторов были получены с
участием учёных из Ивановского государственного химико-технологического
университета.
Проект выполнен при грантовой поддержке Российского научного фонда.
Результаты опубликованы в ведущем международном издании European Journal
of Medicinal Chemistry в 2024 году.
Фотографии предоставлены пресс-службой ННГУ
Нет комментариев