Ученые давно знали, что белок MYC — один из главных «дирижеров» роста опухолей. Но новое исследование Университета здравоохранения и науки штата Орегон (OHSU) перевернуло представление о нем. Оказывается, MYC не просто заставляет раковые клетки бесконтрольно делиться. Он еще и чинит поврежденную ДНК, помогая опухоли выживать после химиотерапии и лучевой терапии.
Это открытие объясняет, почему некоторые виды рака (особенно рак поджелудочной железы) так трудно поддаются лечению. И, что важнее, дает ученым новую мишень для атаки.
Как MYC обманывает лечение?
Обычно MYC работает в ядре клетки, включая гены роста. Но когда ДНК повреждается (например, из-за химии или быстрого роста опухоли), MYC меняет поведение. Он превращается в «ремонтника»: перемещается прямо к месту поломки и собирает белки, которые заклеивают разрывы.
«Это нетрадиционная роль для MYC, — объясняет ведущий автор исследования Розали Сирс. — Вместо того чтобы управлять генами, он физически идет к повреждению и помогает его чинить».
Для здоровых клеток такая починка — норма. Но для рака это суперспособность. Опухоль становится устойчивой к лечению, потому что успевает восстановиться после каждого удара.
Почему это особенно опасно при раке поджелудочной?
Рак поджелудочной железы — один из самых агрессивных и смертоносных. У него плохое кровоснабжение, он растет в условиях постоянного стресса. И именно в таких опухолях MYC работает особенно активно.
Исследователи проанализировали образцы опухолей пациентов и обнаружили: чем выше активность MYC, тем лучше клетки восстанавливают ДНК и тем хуже прогноз. «MYC помогает опухолям переносить экстремальный стресс — от быстрого роста до химиотерапии», — поясняет Сирс.
Можно ли отключить «ремонтника»?
Долгое время MYC считался «неподдающимся» для лекарств. Его структура такова, что трудно создать препарат, который бил бы именно по нему, не задевая здоровые клетки.
Но новое открытие меняет стратегию. Ученые теперь знают: не обязательно глушить MYC полностью. Достаточно заблокировать его способность чинить ДНК. Тогда раковые клетки потеряют свою главную защиту и станут уязвимыми для терапии.
В OHSU уже тестируют первый ингибитор MYC — препарат OMO-103. В рамках исследования «окна возможностей» пациенты с раком поджелудочной принимают его до операции, а ученые сравнивают биопсии «до» и «после». Это помогает понять, как именно блокировка MYC меняет опухоль.
Что это значит для пациентов?
Пока рано говорить о готовом лекарстве. Но направление — одно из самых многообещающих в онкологии. Если ученые научатся отключать «ремонтную функцию» MYC, эффективность химиотерапии и лучевой терапии может резко вырасти. Особенно при тех видах рака, которые сегодня считаются почти неизлечимыми.
Результаты работы опубликованы в журнале Genes & Development.
Изображение: фрипик
