Учёные из Принстона (отделение Института Людвига по исследованию рака) выяснили, что молекула, связанная с витамином A, может ослаблять иммунную защиту от рака и при некоторых условиях снижать эффективность противораковых вакцин.
Речь о all-trans ретиноевой кислоте. По данным двух работ исследователи показали: когда эту кислоту вырабатывают дендритные клетки, она может «перенастраивать» их так, что иммунитет становится более терпимым к опухоли. Это особенно важно для вакцин на дендритных клетках: их цель — обучить иммунную систему узнавать опухоль и атаковать её, но на практике такие вакцины часто работают хуже, чем ожидают.
Авторы описали, что при условиях, которые обычно используют при создании таких вакцин, созревающие дендритные клетки начинают активно включать фермент ALDH1a2 и вырабатывать много ретиноевой кислоты. Запускается ядерный сигнальный путь, который мешает созреванию дендритных клеток, и они хуже «включают» противоопухолевый ответ. Дополнительно ретиноевая кислота способствует появлению макрофагов, которые слабее борются с раком, и это тоже снижает эффект вакцины.
Команда разработала соединение KyA33 и протестировала его доклинически. Блокировка выработки ретиноевой кислоты (в том числе с помощью KyA33) восстанавливала созревание дендритных клеток. В моделях меланомы у мышей вакцины, сделанные в присутствии KyA33, вызывали сильный целевой иммунный ответ, задерживали развитие опухоли и замедляли прогрессирование. При введении мышам KyA33 также снижал рост опухоли как самостоятельная иммунотерапия.
Эти результаты дают новый путь: не «подстёгивать» иммунитет вслепую, а убрать сигнал, который помогает опухоли прятаться.
