Одна из самых распространенных процедур для профилактики рака может работать не так полно, как считалось раньше. Новое исследование предполагает, что причина может скрываться не в самом полипе, а в микробах, которые живут в кишечнике.
Речь идет о микробиоме кишечника — огромном сообществе микроорганизмов, которое влияет на здоровье гораздо сильнее, чем может показаться. Ученые выяснили, что после удаления аденом, то есть доброкачественных образований в толстой кишке, микробиом может оставаться нарушенным больше десяти лет. Причем эти изменения похожи на те, что связаны с повышенным риском колоректального рака.
Колоректальный рак считается второй по частоте причиной смерти от онкологических заболеваний в мире. Но его риск можно заметить заранее при регулярных обследованиях. Во время колоноскопии врачи могут обнаружить аденомы — доброкачественные наросты в толстой кишке. Поскольку со временем они способны стать злокачественными, их обычно удаляют заранее.
Но есть проблема: даже после удаления аденом риск развития колоректального рака у некоторых пациентов часто остается повышенным. Почему так происходит, долго было неясно.
Новое исследование, проведенное учеными Гарвардской школы общественного здравоохранения, связывает эту загадку с микробиомом кишечника. По словам эпидемиолога Минъяна Сонга, это была первая работа, в которой проверили, сохраняются ли микробные и метаболические изменения в кишечнике спустя много лет после удаления аденомы. Ответ оказался положительным.
Это значит, что удаление аденомы само по себе не обязательно возвращает кишечник в состояние низкого риска. Микробиом может быть важным биологическим фактором, который поддерживает повышенный риск колоректального рака даже после процедуры.
Микробиом кишечника участвует не только в пищеварении. Он влияет на то, как организм усваивает питательные вещества, связан с весом, сном, некоторыми неврологическими нарушениями и даже с тем, насколько эффективно на человека действует физическая нагрузка.
С раком кишечника микробиом тоже связывали и раньше. Предыдущие исследования изучали, какие микробы могут быть вовлечены в процесс, когда аденомы переходят от доброкачественного состояния к злокачественному. Но новый вопрос был другим: что происходит с микробиомом, если удалить такие образования на ранней стадии?
Чтобы это проверить, исследователи изучили метагеномы стула 354 женщин, которым примерно 12 лет назад удалили аденомы. Их сравнили с образцами 354 пациенток, у которых аденом никогда не было. Группы сопоставили по возрасту и ряду других факторов.
Затем ученые сравнили геномные профили микробиома с данными 14 независимых исследований колоректального рака. В результате они нашли значительные различия в 31 виде микробов между двумя группами. При этом микробиом женщин, которым раньше удаляли аденомы, частично напоминал микробиом пациентов с колоректальным раком.
Особенно важно, что образцы были собраны в среднем более чем через десять лет после удаления аденом. Это говорит о том, что микробные особенности, связанные с риском рака, нельзя просто «вырезать» вместе с доброкачественным полипом.
Возможно, удаление полипа устраняет видимый признак проблемы, но не ее источник. Если условия в кишечнике, которые способствовали появлению аденомы, сохраняются, они могут продолжать поддерживать повышенный риск.
Эпидемиолог Ана Ногал, первый автор исследования, отмечает: тот факт, что особенности микробиома и метаболизма, связанные с колоректальным раком, заметны даже спустя десятилетие, указывает на возможную роль кишечной микрофлоры в долгосрочном риске болезни.
Ученые также обратили внимание, что питание и образ жизни были тесно связаны с этими микробами. Это поднимает вопрос о том, могут ли привычки человека влиять на среду в кишечнике у людей с повышенным риском.
При этом исследование не доказывает, что микробиом напрямую вызывает рак. Оно показывает связь, а для подтверждения причинно-следственной роли нужны дополнительные работы.
Но сама находка важна: она предлагает возможное объяснение давней загадки — почему после удаления аденом риск колоректального рака у некоторых людей всё равно остается выше, чем у тех, у кого аденом не было.
Исследование опубликовано в журнале Cell Host & Microbe.
