Учёные из Университета Миннесоты нашли механизм, из-за которого с возрастом воспаление в организме может “застревать” и становиться опасным. В работе на модельных системах они показали: часть иммунных клеток, макрофаги, в старшем возрасте легче поддерживают воспалительный режим, что ухудшает реакцию на сепсис. Исследование опубликовано в Nature Aging.
Главный вывод такой: стареющие макрофаги начинают вырабатывать белок GDF3, и он же “подзадоривает” эти клетки дальше. Получается замкнутый круг: сигнал возвращается к источнику и усиливает воспаление. По данным авторов, GDF3 запускает цепочку с участием SMAD2/3 и приводит к стойким изменениям в работе генов. Из-за этого макрофаги выделяют больше воспалительных молекул — цитокинов.
Дальше команда проверила, можно ли разорвать этот круг. Когда у макрофагов удаляли ген GDF3, вредный воспалительный ответ на бактериальные токсины снижался. А препараты, которые блокируют передачу сигнала GDF3–SMAD2/3, меняли поведение воспалительных макрофагов в жировой ткани и повышали выживаемость у старых модельных организмов при тяжёлой инфекции.
Авторы также проанализировали данные исследования ARIC и увидели связь уровней GDF3 с воспалительными сигналами у пожилых людей. Если этот путь удастся надёжно “приглушать”, это может стать подходом к снижению опасного воспаления, которое с возрастом сильнее бьёт по органам.
