У части людей препараты вроде Ozempic могут работать слабее из-за генетики. К такому выводу пришли учёные из Stanford Medicine и их коллеги.
Исследование показало: примерно у 10% людей есть варианты гена PAM, связанные с так называемой устойчивостью к GLP-1. Этот гормон помогает держать сахар в крови под контролем. Но у таких людей он, похоже, действует хуже, даже если его уровень повышен.
Учёные изучали реакцию организма у людей без диабета, а также проводили опыты на мышах. У носителей одного из вариантов PAM уровень GLP-1 оказался выше ожидаемого, но сахар в крови от этого быстрее не снижался. Иначе говоря, организму требовалось больше GLP-1, чтобы получить тот же эффект.
Похожую картину увидели и у мышей без гена PAM: гормон был повышен, но контроль сахара не улучшался. Кроме того, пища у них быстрее проходила через желудок, а препараты GLP-1 не замедляли этот процесс так, как должны.
Затем исследователи проанализировали данные трёх клинических испытаний с участием 1119 человек с диабетом. Через шесть месяцев лечения целевого уровня HbA1c достигли около 25% людей без этих вариантов гена. Среди носителей вариантов PAM показатель был ниже — 11,5% и 18,5%.
При этом на другие лекарства от диабета, включая метформин, эти генетические различия не влияли. Авторы считают, что в будущем такие данные могут помочь быстрее подбирать пациентам подходящее лечение. Почему именно возникает эта устойчивость, пока неясно.
