Нидерландские ученые раскрыли ключевой механизм гибели нервных клеток при болезни Хантингтона. Исследование показало, что скопления дефектного белка HTT разрушают ядерные оболочки нейронов, что приводит к их массовой гибели.
Ученые из Утрехтского университета обнаружили, что белок HTT, в случае его мутации, начинает формировать скопления, которые повреждают оболочки ядер в нервных клетках. Это повреждение нарушает целостность оболочки, что в дальнейшем ведет к серьезным сбоям в функционировании генов и гибели клеток.
Исследователи провели эксперименты на культурах нервных клеток, вводя различные вариации гена HTT, чтобы проследить, как меняется их структура и жизнеспособность. Выяснилось, что при наличии большого количества повторяющихся участков в гене HTT белок начинает взаимодействовать с оболочкой ядра, нарушая ее целостность.
В течение восьми часов наблюдений ученые зафиксировали, что у трети исследованных клеток ядерные оболочки подверглись разрушению, а в некоторых случаях это происходило несколько раз. Дополнительно было установлено, что в результате таких воздействий возникают «шрамы» на оболочках ядер, что еще более усугубляет ситуацию.
«Мы обнаружили, что белковые скопления, связанные с развитием болезни Хантингтона, нарушают целостность оболочки ядра нейронов, что способствует повреждению ДНК и ведет к дисрегуляции генов.»
- Лукас Капитейн, профессор Утрехтского университета
Исследователи предполагают, что такие повреждения в оболочках ядер приводят к утечке содержимого ядра в цитоплазму клетки, что активирует защитные механизмы клетки и запускает процесс самоуничтожения. Это объясняет, почему нейроны начинают массово гибнуть, что, в свою очередь, вызывает характерные симптомы болезни Хантингтона.
