16.01.2023
Ученые из Института общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова
РАН, Института неорганической химии им. А.В. Николаева СО РАН,
Астраханского государственного технического университета и Федерального
научно-клинического центра физико-химической медицины имени акад. Ю.М.
Лопухина разработали простой подход к синтезу новых противораковых
соединений. Показана принципиальная возможность сочетания высокой
биологической активности и генерации свободных радикалов в одной
молекуле. Результаты исследования, поддержанного Российским научным
фондом (проект № 22-13-00175), опубликованы в журнале Molecules.
Цисплатин – лекарственный препарат, широко применяемый в
химиотерапии, который обладает целым рядом побочных действий. В связи с
этим, в настоящее время ведется активный поиск новых биологически
активных веществ с противораковой активностью, обладающей меньшей
токсичностью для здоровых клеток.
Коллектив ученых из Москвы, Астрахани и Новосибирска предложил
дополнительно модифицировать цисплатин органическими молекулами,
способными обратимо принимать электроны, генерируя при этом свободные
радикалы, что может быть использовано при химиотерапии.
«Редокс-активные лиганды – это органические молекулы, способные
превращаться в радикалы. Большинство работ направлено на изучение
каталитических или магнитных свойств комплексов металлов с такими
лигандами. Современные исследования, вопреки устоявшимся представлениям
о вреде свободных радикалов, показывают, что при грамотном подходе их
можно использовать для терапии различных заболеваний. Мы решили
синтезировать молекулы, которые будут содержать ион платины с окружением
как в цисплатине с возможностью генерации радикалов», — рассказывает
кандидат химических наук Дмитрий Ямбулатов, научный сотрудник
Лаборатории химии координационных полиядерных соединений ИОНХ РАН.
В результате работы были получены три новых соединения платины,
проявляющих биологическую активность и являющиеся токсичными в
отношении раковых клеток. Электрохимические измерения показали, что
генерация свободных радикалов возможна во всех трёх соединениях. По словам
авторов разработки, одно из соединений по противораковой активности
сопоставимо с цисплатином, но, к сожалению, более токсично к здоровым
клеткам.
О внедрении полученных результатов пока рано говорить – обычно
лишь малая часть вновь синтезированных соединений становятся лекарствами,
поэтому приходится тестировать сотни и тысячи молекул, чтобы выявить
закономерности их строения и свойств, постепенно повышая их активность
против раковых клеток и снижая цитотоксичность к здоровым.
Полученные результаты станут основой для новых исследований
биологической активности комплексов металлов. Ученые продолжают работу
над модификацией органических молекул, а также планируют заменить
платину на никель – более совместимый с организмом человека элемент.
Образцы (вверху) и кристаллы (внизу) синтезированного соединения на основе
цисплатина
ИОНХ РАН
Нет комментариев