Обнаружены новая мутация и новый механизм развития врожденной аниридии - Поиск - новости науки и техники
Поиск - новости науки и техники

Обнаружены новая мутация и новый механизм развития врожденной аниридии

Врожденная аниридия – это редкое офтальмологическое заболевание. Согласно базе данных редких и орфанных заболеваний, распространенность изолированной врожденной аниридии (ORPHA:250923) составляет 1-9:100000. Радужная оболочка при врожденной аниридии может либо отсутствовать полностью, либо оказаться недостаточно сформированной. Часто у пациентов в возрасте от 5 до 15 лет появляется катаракта. У детей с врожденной аниридией также отмечаются нистагм (частое непроизвольное колебание глаз), врожденное снижение остроты зрения. Аниридия в 1/3 случаев сопровождается задержкой зрительного развития: дети в течение первых трех месяцев жизни не способны зафиксировать взгляд. Другие врожденные проявления аниридии могут включать помутнение роговицы, глаукому, катаракту, подвывих хрусталика, косоглазие, гипоплазию зрительного нерва.

К развитию врожденной аниридии приводят мутации в гене PAX6. Обычно эти мутации изменяют структуру белка PAX6. В таком случае белок не может выполнять свою функцию в процессе формирования эмбриона, что приводит нарушению формирования радужной оболочки и другим патологиям развития глаза. У 4 пациентов с врожденной аниридией, наблюдавшихся в Медико-генетическом научном центре им. академика Н.П. Бочкова (МГНЦ), ДНК-диагностика не выявила мутаций в тех
областях гена, где она выявляется обычно – в его кодирующей части. В тоже время были обнаружены мутации в некодирующей области гена. Однако оставалось неясным, могут ли эти мутации приводить к развитию заболевания, и если да, то за счет какого механизма.

Решением этого вопроса занялись в лаборатории функциональной геномики МГНЦ. Специалистам лаборатории удалось показать, что новый класс мутаций приводит к снижению эффективности синтеза белка PAX6. Более того, ученым удалось описать новый молекулярный механизм развития врожденной аниридии, этот механизм ранее был неизвестен.

Александра Филатова, научный сотрудник лаборатории функциональной геномики МГНЦ: «Мутации в 5’-нетранслируемой области гена влияют на эффективность трансляции белка. То есть, говоря упрощенно, мутации влияют на его количество – оно оказывается недостаточным, и у пациента развивается заболевание. Мы провели большую биоинформатическую работу, в ходе которой выдвинули гипотезу о возможном механизме патогенности таких мутаций. После чего мы провели целую серию экспериментов, в ходе которых нашу гипотезу удалось подтвердить».

Разработанные в лаборатории функциональной геномики МГНЦ биоинформатические и экспериментальные подходы можно применять для поиска патогенных мутаций у пациентов с другими моногенными заболеваниями, у которых пока не удается найти изменение, ставшее их причиной.

Статья опубликована в журнале Human Mutation.

Пресс-центр ФГБНУ «МГНЦ»

 

02.08.2021

 

Нет комментариев

Загрузка...
Новости СМИ2