Российские ученые разработали уникальное лекарство.
Новые подходы к лечению аутоиммунных заболеваний обсудили на заседании Президиума РАН. В его работе приняли участие члены Российской академии наук, представители ведущих медицинских организаций РФ, заместитель министра здравоохранения Татьяна Семенова и замминистра науки и высшего образования Дмитрий Пышный.
Ректор Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пиро-гова Минздрава РФ академик Сергей Лукьянов сделал доклад о недавно созданном российском препарате «Сенипрутуг» для лечения болезни Бехтерева. Академик рассказал, что исследования продолжались около 20 лет, в них были вовлечены специалисты множества институтов, в частности Института биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова и НИИ ревматологии им. В.А.Насоновой.
Ученый напомнил, что иммунная система человека состоит из нескольких крупных блоков. «Это хорошо известные нам гуморальная система, В-клетки, которые производят антитела, и Т-клетки, представляющие собой совокупность адаптивного и врожденного иммунитета», - рассказал С.Лукьянов. Согласованная работа этих систем обеспечивает наше здоровье, и любое нарушение, как в сторону ослабления, так и в сторону слишком высокой активности, приводит к заболеваниям. Исследователи сосредоточились на Т-клеточном иммунитете, потому что именно эти клетки являются ключевыми регуляторами работы всего организма.
«Уникальность Т-клеточной системы состоит в том, что она проходит внутренний отбор на способность не атаковать собственные ткани», - отметил исследователь. Он рассказал, что Т-клетка созревает в специальном органе, который называется тимус. В нем любая клетка, на которой формируется рецептор, способный узнавать и атаковать собственные ткани, элиминируется (удаляется). Еще одна особенность этих клеток заключается в том, что геном Т-клеток содержит уникальный новый ген, который собирается, как конструктор LEGO, достаточно случайным образом в ходе дифференцировки каждого Т-лимфоцита. Это приводит к тому, что на поверхности клетки формируется огромное количество разных по структуре рецепторов. Именно они отвечают за распознавание «свой - чужой» и включают или не включают защиту организма.
«После того как Т-клетка прошла дифференцировку в тимусе и вышла в кровь, она может много лет находиться в крови и лимфатической системе в ожидании активации. Если же появляется какая-то инфекция, вирус или онкология, которая распознается рецептором клетки, она активируется, размножается и начинает атаковать зараженные клетки, спасая нас от инфекций».
Ученый отметил, что иммунная система иногда допускает ошибки, принимая собственные ткани за чужеродные. Это может произойти по двум причинам: либо инфекционный агент оказался слишком похожим на наши собственные белки, либо некоторые Т-клетки смогли пройти через тимусный барьер без элиминации.
«Сочетание этих факторов и активация такой клетки приводят к возникновению аутоиммунного заболевания», - пояснил исследователь. Академик подчеркнул, что Т-клетки сопровождают человека всю жизнь, поэтому аутоиммунные заболевания считаются неизлечимыми. Их спектр чрезвычайно широк: от диабета первого типа, ревматоидного артрита, системной красной волчанки и псориатического артрита до рассеянного склероза. «Различия этих заболеваний обусловлены тем, какая именно клетка активирована, то есть какой Т-клеточный рецептор оказался аутоактивным», - отметил исследователь.
Ученый рассказал, что современные препараты для лечения аутоиммунных заболеваний направлены на снижение активности иммунной системы. Существуют также современные биопрепараты, «перехватывающие» сигналы, которыми клетки обмениваются, организуя воспалительные реакции. Однако эти лекарства имеют существенные недостатки: они не устраняют причину заболевания, а лишь тормозят его развитие, что может приводить к различным осложнениям.
При создании нового препарата ученые выбрали в качестве модели для исследований болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит) - тяжелое аутоиммунное заболевание, которое вызывает поражение межпозвоночных дисков, связок и суставов. По словам академика, этот выбор был обусловлен привязанностью болезни к одной и той же антиген-презентирующей молекуле, что упрощало поиск Т-клеточного рецептора, вызывающего недуг.
«При аутоиммунном заболевании появляется уникальная возможность найти маркер на поверхности клетки, вызывающий болезнь», - подчеркнул ученый. Исследователи обнаружили, что этот маркер является инструментом активации клетки, что делает его идеальной мишенью для уничтожения патологических клеток.
«Были применены инновационные технологии, которые привели к тому, что мы обнаружили последовательность в сверхвариабельном участке, называемом CDR3», - отметил академик. Этот «мотив из 9 аминокислот», по его словам, четко привязан только к больным - он не встречается у здоровых людей. В области воспаления, например, в коленном суставе, концентрация этого мотива среди Т-клеток повышается в сотни раз.
Исследователи обнаружили, что все эти клетки привязаны к одному семейству Т-клеточного рецептора - девятому. «В организме человека существуют около 50 семейств Т-клеточных рецепторов, и примерно 3-5% клеток являются клетками девятого семейства», - пояснил академик. Ученые решили, что уничтожение такой небольшой части иммунитета не нанесет ему существенного ущерба.
Это предположение было проверено с помощью создания антитела к Т-клеточному рецептору 9-го типа на макаках, у которых есть аналогичные клетки. «Семейство клеток было уничтожено с помощью токсических антител, и в течение длительного времени у испытуемых не было обнаружено никаких проблем со здоровьем», - отметил ученый.
Это позволило перейти к следующей стадии - созданию препарата моноклонального антитела. Сделавшая его компания «Биокад» назвала препарат «Сенипрутуг» (Seniprutug). В 2024 году на фоне продолжающихся клинических исследований 2-й и 3-й фаз препарат вышел в гражданский оборот.
К безусловным достоинствам «Сенипрутуга» относится направленность его воздействия непосредственно на причину недуга, что приводит к длительной ремиссии и даже полной остановке заболевания. Препарат не несет рисков, связанных с туберкулезом и другими инфекционными заболеваниями. «Сенипрутуг» направлен непосредственно против патологических клеток, которые восстанавливаются достаточно медленно - от нескольких месяцев до полугода-года, что позволяет использовать препарат очень редко.
Академик напомнил, что болезнь Бехтерева затрагивает около 250 000 пациентов в России и более 20 миллионов в мире и сейчас врачи впервые в истории изучения этого заболевания наблюдали значительные улучшения у пациентов.
Ученые планируют продолжить исследования, рассмотрев эффективность препарата для борьбы с такими тяжелыми недугами, как детские артриты, псориатический артрит. «Наш препарат или его аналоги могут оказаться весьма эффективными в их лечении», - отметил академик.
Светлана БЕЛЯЕВА
