Собственные клетки организма помогают в борьбе с раком.
В Белоруссии ежегодно регистрируются не менее 50 тысяч новых случаев рака. Чаще всего в республике диагностируется рак толстой кишки, предстательной железы, легкого, молочной железы и различные гинекологические опухоли.
По данным Всемирной организации здравоохранения, онкологические заболевания занимают второе место по смертности после сердечно-сосудистых. К 2050 году прогнозируется увеличение числа заболевших в два раза. Поэтому белорусские ученые и медики активно занимаются поиском новых методов лечения онкологических заболеваний.
В Научно-производственном центре «ХимФармСинтез» Института биоорганической химии Национальной академии наук Белоруссии разрабатывают и выпускают противоопухолевые лекарственные средства и фармацевтические субстанции.
Как рассказала на встрече с журналистами начальник НПЦ, заместитель директора института по научной и инновационной работе член-корреспондент НАНБ Елена Калиниченко, эффективность противоопухолевых препаратов белорусских ученых высока. Благодаря им удается продлить жизнь онкобольных на 5-10, а порой и на 20 лет. Это особенно важно, когда речь идет о пациентах молодого и среднего возраста.
Благодаря созданию таргетных препаратов нового поколения удалось значительно снизить негативные побочные эффекты химиотерапии. Идет прицельное воздействие на онкомишени, при этом здоровые клетки организма не затрагиваются.
В НПЦ «ХимФармСинтез» создаются именно оригинальные препараты или первые дженерики. В планах ученых-биохимиков - освоение новой технологии выпуска пролонгированных препаратов. Действующее вещество в этих таблетках высвобождается в организме постепенно, микродозами. Такой механизм позволяет поддерживать в течение суток необходимый уровень концентрации препарата.
Елена Калиниченко отметила, что важное направление работы центра - разработка технологий и производство фармацевтических субстанций. Ученые Института биоорганической химии НАНБ владеют различными методами синтеза молекул и эффективно разрабатывают новые технологии для создания и выпуска фармпрепаратов.
Научное фармпредприятие не закупает готовые китайские или индийские субстанции для производства лекарственных препаратов, а выпускает собственные. В этом уникальность НПЦ «ХимФармСинтез».
Как показывает опыт, такой подход в долгосрочной перспективе оказался наиболее выгодным. Он позволяет обеспечивать высокую чистоту субстанций, эффективность самих лекарственных препаратов на их основе. Для экспортных поставок такая производственная стратегия также дает положительные результаты. По некоторым противоопухолевым препаратам продукция НПЦ занимает до 20% российского рынка.
В Институте биофизики и клеточной инженерии НАНБ разрабатываются новые методы лечения онкологических заболеваний - с использованием клеточной терапии. Недавно здесь завершились исследования по применению цитокин-индуцированных киллерных клеток в лечении рака почки и мочевого пузыря.
В институте занимаются двумя типами биомедицинских клеточных продуктов на основе «киллеров» - естественными и цитокин-индуцированными киллерными клетками. Суть разработанного метода заключается в том, что у пациента с онкологическим заболеванием берут из вены кровь, после чего в лабораторных условиях выделяют нужные клетки и добавляют к ним коктейль стимулирующих веществ - цитокины. Они на протяжении двух недель способствуют размножению «киллеров» и накоплению в них специальных белков - перфорина и гранзина, помогающих убивать опухолевые клетки. После двух недель полученный биомедицинский клеточный продукт вводят пациенту.
Проведенные исследования дали следующие результаты: при лечении рака мочевого пузыря безрецидивная выживаемость в течение года в основной группе, где пациентов лечили стандартными методами в сочетании с клеточной терапией, составила 92%. В группе сравнения, где были использованы только стандартные методы, - 33%.
Что касается метастатического рака почки, то здесь эффективность оказалась немного ниже: 70% в группе клеточной терапии и 48% в группе сравнения.
В последние годы в клинической работе онкологов все шире применяется CAR-T-клеточная терапия. По мнению исследователей, этот метод стал прорывом в лечении ряда злокачественных заболеваний. Впервые CAR-T-продукт использовали в 2013 году в США. Он показал высокую эффективность и стал методом иммунотерапии у детей с лейкозами, не поддающимися стандартной химиотерапии. Появилось несколько производителей CAR-T-продукта.
В мире есть уже больше 5 поколений «каров». Но пока используются в основном CAR-T-клетки второго поколения, так как остальные еще должны пройти клинические испытания.
Инфузия CAR-T-лимфоцитов представляет собой способ лечения онкологических больных при помощи своих же иммунных клеток, извлеченных из организма заранее, специальным образом подготовленных и введенных повторно в кровь в качестве лекарства.
Этот вид лечения объединяет в себе сразу три современных метода терапии онкобольных: клеточную (пациент получает не химическое вещество, а «живой» препарат в виде «улучшенных» клеток своего же организма); иммунную (действующее вещество вводимого «препарата» - модифицированные Т-лимфоциты, которые выполняют функцию иммунной защиты - распознают чужеродные вещества и обезвреживают их); генную (используются лимфоциты не в натуральном виде, а прошедшие генетическую модификацию, «обученные» распознавать опухоль и воздействовать на нее).
По словам заместителя директора по научной работе Республиканского научно-практического центра онкологии и медицинской радиологии академика Сергея Красного, в Белоруссии метод CAR-T-клеточной терапии используется при лечении рефрактерных лимфом и лейкозов, то есть заболеваний, уже невосприимчивых к химиотерапии. Как правило, больные с таким диагнозом живут около двух месяцев.
– У этих пациентов выделяются их иммунные клетки, T-лимфоциты. Далее они вне организма генетически модифицируются таким образом, что на их поверхности появляются так называемые химерные или искусственные рецепторы, воспринимающие конкретно рецепторы на опухолевых клетках.
Благодаря этим рецепторам Т-лимфоциты распознают опухолевые клетки и их убивают. Вне организма, в пробирке, эти модифицированные универсальные солдаты-убийцы размножаются в огромных количествах - до 100 миллионов штук. И вводятся обратно пациенту. Затем они размножаются уже в организме и устремляются к опухолевым лимфомным клеткам и начинают их уничтожать. Здесь происходит массивная иммунная реакция. Вступают в борьбу реаниматологи, поскольку состояние очень похоже на цитокиновой шторм при ковиде.
Главное - спасти пациента в этот момент, чтобы свои иммунные клетки его не убили. Это очень сложная технология, она не может выполняться на потоке, здесь должна работать очень слаженно бригада врачей-химиотерапевтов, и врачей-реаниматологов, а при необходимости и хирургов, - так в общих чертах обрисовал применение нового метода заместитель директора по научной работе Республиканского научно-практического центра онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н. Александрова доктор медицинских наук, профессор, академик НАНБ Сергей Красный.
Самое распространенное онкологическое заболевание у детей - острый лимфобластный лейкоз. Благодаря современным протоколам терапии общая выживаемость в республике больных с данным диагнозом составляет более 85%.
Однако примерно у 15% детей могут развиваться рецидивы. А после возврата заболевание хуже поддается лечению. Около половины пациентов не отвечают на стандартную противорецидивную химиотерапию.
– Еще года три назад помочь таким пациентам было практически нечем. Сегодня у детей с В-клеточными лейкозами и лимфомами есть еще один шанс на жизнь - CAR-T-терапия, - рассказывает детский онколог-гематолог Республиканского научно-практического центра детской онкологии, гематологии и иммунологии кандидат медицинских наук Ольга Карась. - В Белоруссии оригинальный дизайн химерного антигенного рецептора был создан сотрудниками нашего РНПЦ совместно с Институтом биоорганической химии НАНБ.
С 2021 года разработка успешно используется в клинической практике. Этот метод для нас прорывной в том смысле, что дает шанс детям, которым стандартные протоколы лечения не помогают.
Данная терапия не применяется на первоначальной стадии заболевания, поскольку не подходит для устранения большого количества опухолевых клеток. По словам Ольги Карась, при острых лимфобластных лейкозах и лимфомах опухолевые клетки появляются сначала в костном мозге, а потом распространяются и на другие органы. Их можно найти практически везде, это огромная масса клеток.
Если начать CAR-T-терапию, когда в организме много опухолевых клеток, пациент может просто не перенести соответствующую дозу высвободившихся веществ, которые направлены на то, чтобы вызывать воспаление в организме. Поэтому нужно сначала снизить опухолевую нагрузку с помощью стандартной или малоинтенсивной химиотерапии, чтобы побочные эффекты воздействия CAR-T не привели к гибели пациента.
А побочные эффекты, причем достаточно серьезные, у данного метода есть. Основные из них - синдром высвобождения цитокинов, нейротоксичность и инфекции. Но это - цена, которую платит пациент за борьбу его организма с опухолью. Хорошая новость в том, что врачи обычно знают, чего ожидать и как с этим справляться. Все эти побочные эффекты возникают и чаще всего разрешаются примерно в течение месяца, поэтому пациент должен находиться в стационаре все это время.
Исследования показали, что после введения модифицированных Т-лимфоцитов в тело человека опухоль полностью разрушается примерно на 28-й день. Однако важно понимать, что CAR-T-клетки не обеспечивают пожизненного излечения от рефрактерных форм острого лимфобластного лейкоза и агрессивных лимфом и есть риск рецидива в течение нескольких месяцев. Поэтому после CAR-T-терапии обычно пациенту предлагается трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для устойчивости результата.
Подготовил Александр Юрин
