Борьба с антибиотикорезистентностью требует опережающих мер.
Устойчивость микроорганизмов к противомикробным препаратам - настоящая угроза существованию человечества. С какими рисками в этой связи в ближайшие десятилетия может столкнуться здравоохранение на всей планете и какие меры противодействия опасности принимаются в России и мире, какие подходы к преодолению антибиотикорезистентности разрабатываются, - эти вопросы обсуждались в формате круглого стола на заседании Научного совета РАН «Науки о жизни», прошедшем в пресс-центре ТАСС. Оно было посвящено новой программе по борьбе с антибиотикорезистентностью, инициированной Российской академией наук и объединившей разные ведомства.
Бьем тревогу!
Как рассказал вице-президент РАН, председатель Научного совета РАН «Науки о жизни» Владимир Чехонин, академия неоднократно привлекала внимание общества к глобальной проблеме АМР - антимикробной резистентности, означающей способность микроорганизмов, таких как бактерии, вирусы, паразиты и грибы, сопротивляться действию противомикробных препаратов.
– Мы понимаем, насколько актуальна эта проблема, насколько она животрепещущая, - заметил академик Чехонин. - Ежегодно более миллиона человек в мире погибают исключительно из-за проблем, связанных с антибиотикорезистентностью. Динамика этого процесса будет нарастать, через пару десятилетий количество таких жертв приблизится к десяткам миллионов. Мы должны предпринимать реальные шаги для того, чтобы обеспечивать решение этой очень сложной проблемы.
В мае 2023 года совет рассмотрел вопрос о необходимости обеспечения лекарственного суверенитета России. В октябре того же года на заседании Президиума РАН было принято решение о подготовке предложений по борьбе с развитием антибиотикорезистентности микроорганизмов. В ноябре Научный совет РАН «Науки о жизни» постановил создать рабочую группу по формированию соответствующей программы, в декабре состоялось ее первое заседание. Возглавил группу научный руководитель ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН академик Владимир Попов.
Сегодня из 77 антимикробных препаратов, которые находятся на разных стадиях клинических испытаний, только два - российские. Впрочем, отметил академик, такое отставание характерно практически для всех стран. В России оно обусловлено прежде всего отсутствием вложений и целевой национальной программы, а также стратегии комплексного развития исследований в области противодействия микробной резистентности.
В июле этого года проект федеральной научно-технической программы по противодействию резистентности микроорганизмов, сформированной по инициативе РАН и охватившей деятельность многих ведомств и организаций, был направлен в Правительство РФ и федеральные органы исполнительной власти. По словам Владимира Чехонина, их реакция была быстрой. Сейчас проект программы проходит стадию «шлифовки» согласно поступившим замечаниям и рекомендациям. Слушания по программе прошли в Государственной Думе РФ и в Совете Федерации, где она получила безусловную поддержку.
Государственный подход
Было бы совершенно неверно заключить, что государство не замечает остроты проблемы антибиотикорезистентности. «Один из серьезнейших вызовов для глобального здравоохранения, несущий биологические и экономические угрозы» - так охарактеризовал ее заместитель министра здравоохранения РФ Андрей Плутницкий. Он рассказал, что политика государства в этой области базируется на общемировых подходах, работа координируется с международными организациями, входящими в ООН.
– Наш закон о биологической безопасности является одним из лучших в мире в части формирования нормативных условий по борьбе с различными биологическими угрозами, в том числе и той, что сегодня обсуждается, - заявил замминистра. В 2017 году правительством была утверждена Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности в РФ на период до 2030 года. Все планы и мероприятия разработаны в рамках и с учетом принципов подхода «Единое здоровье», объединяющего усилия секторов здравоохранения, сельского хозяйства, контроля качества продуктов питания, охраны окружающей среды при координирующей роли системы здравоохранения. «Созданы все необходимые правовые основания для предупреждения и преодоления распространения АМР», - подчеркнул Андрей Плутницкий.
Общеизвестно, что одна из причин быстрого роста АМР - бесконтрольное употребление противомикробных препаратов и распространенная сегодня практика самолечения. Замминистра сообщил, что с 2023 года законодательно предусмотрена административная ответственность за нарушение безрецептурного отпуска антибиотиков, планируется введение аналогичной меры за нарушения при назначении лекарственных препаратов и для ветеринарного применения. Предположительно, она начнет действовать с 2026 года. Во всем мире, и Россия не исключение, основная часть антибиотиков используется в сельском хозяйстве.
Со склонностью граждан к самолечению государство борется мирными методами, уделяя особое внимание информированию о применении антимикробных препаратов и проблемах АМР. Интернет-порталы «Так здорово» и «Я привит», считает министр, «достаточно популярны». Упомянул он и просветительские передачи по телевидению, и работу с лидерами общественного мнения, через которых Минздрав распространяет полезную информацию.
Еще одно направление работы на государственном уровне связано с подготовкой кадров. В 2019 году в номенклатуру специальностей высшего медицинского и фармацевтического образования была включена новая специальность - «Медицинская микробиология». В 2021-м утвержден образовательный стандарт для программ ординатуры. На интернет-портале «Непрерывное медицинское и фармацевтическое образование» сегодня размещены шесть интерактивных модулей по тематике АМР, реализуются более 300 программ повышения квалификации.
На базе Смоленского государственного университета функционирует методический верификационный центр Минздрава РФ по вопросам АМР, работа которого, как отметил замминистра, признается и на мировом уровне как передовой опыт.
Что же касается науки, существует комплексный план исследований по снижению антимикробной резистентности на период до 2030 года. Отвечает за него Минобрнауки, участниками являются двадцать научных учреждений разной ведомственной принадлежности. На 2025-й запланировано включение исследований по проблеме АМР в Программу фундаментальных научных исследований в РФ на долгосрочный период (2021-2030).
Наступление по многим фронтам
Подробно о новой программе рассказал академик Владимир Попов, руководивший рабочей группой по ее созданию. Он подчеркнул, что с самого начала программа задумывалась как межведомственная. В нее привлечены более тридцати ведущих научных организаций страны, представляющих все заинтересованные органы федеральной исполнительной власти. Это и институты РАН, подведомственные Минобрнауки, и научные организации Минздрава, Минсельхоза, Федерального медико-биологического агентства, Роспотребнадзора, Россельхознадзора, ведущие университеты, «Сириус». «То есть мы попытались собрать лучшие компетенции, которые есть в стране по проблеме АМР, - отметил академик. - Программа органично вписана в уже существующие в России механизмы противодействия микробной резистентности».
Новая программа сфокусирована на патогенах так называемой ESCAPE-группы: они, по мнению как российского, так и международного экспертного сообщества, в среднесрочной перспективе представляют наибольшую угрозу для человечества. ESCAPE-патогены - это группа микроорганизмов, которые относятся к возбудителям с высоким эпидемиологическим потенциалом формирования госпитальных штаммов в организациях здравоохранения. Они устойчивы к действию многих известных антибиотиков.
Программа нацелена на получение конечных продуктов - лекарственных препаратов, средств диагностики, образцов оборудования, необходимого для назначения тех или иных методов лечения. В ней обозначены основные направления прикладных разработок.
– Это, конечно же, традиционные антимикробные препараты на основе малых молекул - исследования включают поиск новых мишеней, синтез новых соединений, это оптимизация уже существующих антимикробных препаратов, изучение комбинированных методов для повышения эффективности лечения и снижения развития резистентности, - рассказал академик Владимир Попов. - Но наряду с таким традиционным направлением очень большое внимание уделено и новым инновационным - назовем их альтернативными - средствам лечения. Таким, например, как использование бактериофагов, антивирулентных препаратов, различных видов иммунотерапии, разработка иммуноклональных антител и терапевтических вакцин, модификация микробиома человека с помощью пробиотикотерапии и т. п. Наконец, еще один важный блок связан с совершенствованием системного мониторинга распространения резистентности к антимикробным препаратам как в сфере здравоохранения, так и в пищевой промышленности, сельском хозяйстве, ветеринарии… Все это невозможно без развития методов и средств диагностики инфекций и регистрации АМР.
В заключение академик выразил надежду, что после необходимых корректив и доработки программа сможет найти свое место в формируемых или уже реализуемых национальных проектах.
Вложения окупятся!
Многие спикеры начинали свое выступление с фактов, свидетельствующих об остроте и актуальности проблемы. Ректор Смоленского государственного университета Роман Козлов обрисовал ситуацию с производством и потреблением антибиотиков в нашей стране. Особое внимание слушателей он обратил на две цифры. К 1991 году Советский Союз занимал второе место в мире по производству антибиотиков и производил 85% от общего числа всех потребляемых препаратов. В 2021-м, когда объем мирового рынка фармсубстанций антибактериальных препаратов составлял более 8 миллиардов долларов США, в России субстанции антибиотиков не производились. «Именно поэтому программа РАН имеет принципиально важное значение для обеспечения биологической безопасности страны», - подчеркнул ректор. Если эффективность борьбы с антибиотикорезистентностью будет невысокой, только по этой причине ожидаемая средняя продолжительность жизни к 2035 году сократится на 1,8 года. Но отсутствие доступа к эффективным и безопасным противомикробным препаратам может убить еще больше людей, чем убивает АМР.
Какова цена вопроса? Устойчивость микроорганизмов ежегодно стоит миру примерно триллион долларов США, из них 412 миллиардов составляют затраты на лечение устойчивых бактериальных инфекций, еще 443 миллиарда - это экономические потери из-за снижения производительности труда и потери рабочей силы.
Вывод: нужны инвестиции, достаточно большие, но очень важно понимать, что они не безвозвратные. «Каждый доллар США, вложенный в борьбу с антибиотикорезистентностью, имеет положительный сетевой эффект на экономику от 7 до 13 долларов. То есть эти вложения и экономически обоснованы», - подчеркнул Роман Козлов.
Он рассказал о комплексе уникальных программно-аппаратных продуктов для контроля антимикробной резистентности (AMRhub.ru), разработанных учеными Смоленского медуниверситета. Аналогов ему в мире нет. Карта антимикробной резистентности AMRmap, например, включает в себя данные по более чем ста городам и ста тысячам клинических штаммов. Пользуясь ей, врач может узнать наиболее вероятную причину той или иной инфекции в стационаре, а также то, насколько эффективным будет планируемый для лечения антибиотик. А эпидемиолог найдет ответ на вопрос, почему неэффективен тот или иной препарат (посмотрев, что было причиной его неэффективности в других регионах).
Кроме того, в вузе созданы справочник по антимикробной терапии и онлайн-сервис для анализа бактериальных геномов. Разрабатывается продукт, который с использованием искусственного интеллекта будет анализировать данные по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. Рабочий прототип уже есть - третья его версия делает этот анализ очень качественно. В вузе уже задумались о возможности промышленного производства продукта. На завершающей стадии разработки - онлайн-платформа для создания алгоритмов персонализированной терапии.
Совет Красной Королевы
Руководитель отдела медицинской микробиологии и молекулярной эпидемиологии Федерального научно-клинического центра инфекционных болезней ФМБА член корреспондент РАН Сергей Сидоренко сразу сделал акцент на фундаментальных и практически важных аспектах проблемы - напомнил о гипотезе Красной Королевы, предложенной полвека назад известным эволюционным биологом Ли Ван Валеном. Согласно ей, виды должны «бежать», то есть эволюционировать, чтобы оставаться на одном и том же месте, иначе вымрут (в знаменитой книге Льюиса Кэрролла что-то подобное сказала Алисе Красная Королева, объясняя природу Страны Зазеркалье). Гипотеза вполне применима и к взаимоотношениям микроба и человека. Чтобы сохранять баланс, и тому, и другому нужна постоянная эволюция.
– Введение антибиотиков резко сдвинуло баланс в сторону человека, но не до конца, поскольку микроорганизмы продолжают ему противодействовать, - объяснил свою мысль ученый. - Чтобы удержаться в этом балансе, нам нужно принципиальным образом ускорить свое развитие. А развитие со стороны человека связано с интеллектом - это создание новых препаратов, поиск опережающих мер противодействия росту антибиотикорезистентности.
Чтобы свернуть с негативного сценария развития событий на позитивный, считает Сергей Сидоренко, принципиальна важны оценка потенциала новых антибиотиков еще на стадиях доклинического изучения, раннее выявление новых генетических линий микроорганизмов и механизмов резистентности, быстрая разработка оперативных методов тестирования и внедрение их в практику. За те годы, что сегодня проходят от появления идеи до продукта и его регистрации, успевают появиться новые механизмы резистентности. «Нам надо каким-то образом бежать впереди, если и не опережая микробов, то хотя бы на одном с ними уровне», - пошутил член-корреспондент РАН. Необходимо, по его словам, также раннее обнаружение новых генетических линий патогенов и механизмов их защиты от действия антимикробных препаратов. Связанное с решением этих задач направление есть в программе РАН.
– Сдерживать резистентность без понимания фундаментальных механизмов ее формирования и распространения невозможно, поэтому так важна роль РАН как главного идеолога и руководителя программы. Будем надеяться, что нам удастся сопротивление микробов сдержать, - заключил ученый.
Наталия Булгакова
