Учёные выяснили, что помогает раку поджелудочной железы уходить от химиотерапии. Они нашли генетический механизм, который переводит опухоль в более агрессивное состояние, где привычные лекарства работают хуже.
Ключевую роль здесь играет ген GATA6. Когда его уровень высокий, клетки опухоли ведут себя более упорядоченно и лучше отвечают на лечение. Когда он падает, рак становится более агрессивным и хуже поддаётся химиотерапии.
Исследователи показали, что на этот переход влияет цепочка сигналов KRAS-ERK. Мутации KRAS встречаются почти при всех случаях такого рака. Если этот путь слишком активен, он мешает выработке GATA6. В итоге опухоль сдвигается в более устойчивое к лечению состояние.
Команда проверила это с помощью генетического скрининга, молекулярного анализа и лекарственных воздействий на раковые клетки. Когда путь KRAS-ERK блокировали, уровень GATA6 снова рос. После этого клетки возвращались в более чувствительное к терапии состояние.
Есть и важный практический вывод. Если сочетать препараты, которые бьют по KRAS-ERK, со стандартной химиотерапией, эффект оказывается сильнее. Но это работает только там, где присутствует GATA6. Значит, в будущем врачам может быть проще понять, кому такая комбинация действительно поможет.
