Рак поджелудочной железы особенно трудно поддается лечению не только из-за самих опухолевых клеток. Вокруг них формируется сложная среда из иммунных клеток, соединительной ткани и других элементов, которые помогают опухоли расти и защищают ее от терапии.
Теперь ученые нашли возможный способ ослабить эту защиту.
Исследователи из Комплексного онкологического центра Сильвестра при Университете Майами сосредоточились на рецепторе IL1RAP. Он участвует в передаче воспалительных сигналов и, как выяснилось, помогает связывать опухолевые клетки, иммунные клетки и фибробласты в единую систему, поддерживающую устойчивость рака к лечению.
Результаты работы опубликованы в журнале JCI Insight.
Опухоли поджелудочной железы сильно зависят от окружающих их клеток. Те помогают им приспосабливаться, расти и переживать воздействие терапии. Одновременно вокруг опухоли может складываться парадоксальная ситуация: сильное воспаление сочетается с подавлением иммунной системы.
Именно это делает химиотерапию и иммунотерапию менее эффективными.
IL1RAP оказался одним из общих узлов этой системы. Через него проходят сразу несколько воспалительных сигналов. Поэтому ученые решили проверить, что произойдет, если заблокировать не один отдельный сигнал, а этот общий механизм передачи.
Доклинические эксперименты показали заметные изменения.
После подавления IL1RAP вокруг опухоли становилось меньше клеток, подавляющих иммунную систему. Т-лимфоциты, напротив, становились активнее и лучше выполняли свои функции.
Одновременно уменьшался фиброз — разрастание плотной ткани вокруг опухоли. А сами опухоли сильнее реагировали на комбинированное лечение.
Таким образом, новая стратегия направлена не столько на прямое уничтожение раковых клеток, сколько на разрушение среды, которая помогает им выживать.
Исследователи рассчитывают, что после такого вмешательства уже существующие методы лечения смогут действовать эффективнее.
Результаты оказались достаточно многообещающими, чтобы перейти к испытаниям на людях. Центр Сильвестра готовит клиническое исследование, в котором терапию, направленную против IL1RAP, планируют сочетать с химиоиммунотерапией.
Участвовать будут пациенты с операбельным раком поджелудочной железы, а само лечение проведут до хирургического удаления опухоли.
Это даст ученым редкую возможность сравнить опухоль до и после терапии и увидеть, как именно изменяется ее биология у каждого пациента.
Такой подход особенно важен потому, что новые методы лечения нужны уже сейчас. Хотя разрабатываются препараты, направленные на KRAS и способные продлевать жизнь пациентам с метастатическим раком, применение подобных стратегий при операбельных опухолях поджелудочной железы может занять еще несколько лет.
Новая работа пока не доказывает, что блокировка IL1RAP поможет пациентам. Но она показала, что этот рецептор может быть одной из уязвимых точек в сложной системе, которая защищает опухоль от лечения.
Теперь главный вопрос заключается в том, удастся ли воспроизвести результаты доклинических экспериментов у людей.
