Результаты исследования, проведенного специалистами из Университета Тиба, показали, что действенность антираковых антител прямо связана с их влиянием на иммунные клетки организма. Чрезмерная активность препаратов может приводить к ошибочному уничтожению Т-лимфоцитов, что снижает способность организма бороться с новообразованием.
Японские исследователи выявили ранее неизвестную причину различных реакций пациентов на идентичные противораковые препараты, а именно ингибиторы иммунных контрольных точек. Эти лекарства блокируют белок PD-L1, расположенный на поверхности раковых клеток.
Функция этого белка заключается в том, чтобы маскировать рак от иммунной системы. Антитела, в свою очередь, блокируют его действие, позволяя Т-лимфоцитам обнаруживать и уничтожать опухолевые клетки. Однако, несмотря на прорыв, такой подход не всегда оказывается эффективным.
Выяснилось, что антитела, направленные на один и тот же белок, могут проявлять различную активность. Важную роль играет антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC), механизм, при котором иммунные клетки уничтожают цели, помеченные антителами. Однако, слишком сильная ADCC может привести к атаке антител не только на опухоль, но и на собственные Т-лимфоциты, также несущие белок PD-L1.
В экспериментах на мышах антитело MIH6 с умеренной ADCC-активностью подавило рост опухоли более чем на 90%, в то время как антитело 10F.9G2 с высокой активностью оказалось практически неэффективным.
Ученые полагают, что анализ уровня PD-L1 на Т-клетках пациента позволит подобрать оптимальное антитело и избежать нежелательных эффектов. Это приблизит переход от стандартных схем иммунотерапии к персонализированному лечению, где лекарства будут действовать максимально точно и безопасно.
Результаты работы опубликованы в журнале International Journal of Pharmaceutics.
