Ученые обнаружили, что белок MYC, играющий ключевую роль в развитии рака поджелудочной железы, обладает поразительной способностью скрывать опухоли от иммунной системы. Используя сложный молекулярный механизм, MYC подавляет сигналы тревоги, которые обычно оповещают защитные клетки организма об угрозе. Это позволяет раковым клеткам расти и размножаться незаметно. Эксперименты на животных моделях подтвердили, что при нейтрализации этой иммуноуклоняющейся функции опухоли быстро уничтожаются собственными силами организма.
Исследование проливает свет на двойственную природу белка MYC. Помимо своей известной роли в стимулировании деления клеток, MYC в условиях опухоли меняет свое поведение. Вместо связывания с ДНК он начинает взаимодействовать с РНК, образуя плотные скопления, называемые мультимерами. Эти структуры, в свою очередь, привлекают экзосомный комплекс, который отвечает за расщепление РНК-ДНК-гибридов.
РНК-ДНК-гибриды являются естественными сигналами, оповещающими иммунную систему о клеточных аномалиях. MYC, связываясь с экзосомным комплексом, инициирует разрушение этих гибридов, тем самым предотвращая активацию иммунного ответа. Этот процесс маскирует опухоль, делая ее невидимой для иммунных клеток. Важно отметить, что эта способность подавлять иммунитет не связана с функцией MYC, стимулирующей рост клеток.
Эти открытия открывают совершенно новые перспективы в лечении рака поджелудочной железы. Вместо полного подавления активности MYC, которое может привести к нежелательным побочным эффектам, будущие терапевтические подходы будут направлены на блокирование именно его способности связываться с РНК. Это позволит сохранить стимулирующую рост функцию MYC, но при этом лишит опухоль иммунного прикрытия, сделав ее уязвимой для атаки со стороны собственного иммунитета пациента.
Результаты исследования, проведенного международной группой ученых из Вюрцбургского университета, Массачусетского технологического института и других научных учреждений опубликованы в журнале Cell.
Изображение: фрипик
