Ученые из США совершили прорыв в борьбе с одной из самых сложных форм рака — метастазами в головном мозге. Исследователи из Медицинской школы Университета Уэйк-Форест нашли способ превратить собственные иммунные клетки мозга в высокоточное оружие против опухолевых очагов.
Ключом к решению стала уникальная способность особых иммунных клеток — макрофагов — свободно проникать через гематоэнцефалический барьер, который надежно защищает мозг от большинства угроз, но и блокирует доступ многим лекарствам. Это свойство натолкнуло научную группу на идею их генетической модификации.
«Метастазы в мозге крайне сложно уничтожать, так как большинство терапий просто не может проникнуть внутрь его тканей. Клетки-макрофаги при этом способны легко проникать через барьер, отделяющий центральную нервную систему от кровотока. Это натолкнуло нас на мысль, можно ли поменять их устройство таким образом, что они начнут распознавать и уничтожать опухолевые клетки внутри мозга», — пояснила руководитель исследования, доцент У Шиин.
В основе метода лежит принцип, схожий с известной CAR-T терапией, но с важным отличием: вместо Т-клеток ученые используют макрофаги. Их оснащают химерными рецепторами, которые настроены на поиск раковых клеток по специфичному маркеру — белку мезотелину, в избытке присутствующему на поверхности метастазов рака легких. Дополнительно агрессивность клеток усиливается с помощью сигнальной молекулы, заставляющей их активнее атаковать угрозу.
Эксперименты на лабораторных мышах с метастатическим раком легких подтвердили эффективность подхода. Генно-инженерные макрофаги не только успешно находили и уничтожали опухолевые клетки, но и производили молекулы, поражавшие даже те клетки, на которых не было целевого белка.
Как отметил соавтор работы профессор Коносукэ Ватабэ, модифицированные клетки кардинально меняли иммунную среду мозга, пробуждая и другие звенья иммунитета для долгосрочной защиты. Ранее достичь такого комплексного воздействия на мозговые метастазы не удавалось. Это открывает новые перспективы для создания терапий, способных справиться с ранее почти неуязвимыми вторичными опухолями.
