Ученые нашли молекулу, которая может одновременно помогать раку кожи расти и защищаться от иммунной системы. Речь идет о белке HOXD13 — транскрипционном факторе, который управляет активностью генов.
Исследователи из NYU Langone Health и Perlmutter Cancer Center выяснили, что HOXD13 играет важную роль при меланоме. Этот белок помогает опухоли создавать новые кровеносные сосуды, через которые она получает кислород и питательные вещества. Такой процесс называется ангиогенезом.
В работе, опубликованной в Cancer Discovery, ученые показали: HOXD13 активирует несколько биологических путей, которые усиливают приток крови к опухоли. Среди них пути, связанные с VEGF, SEMA3A и CD73. Когда исследователи снижали активность HOXD13 в экспериментах, опухоли становились меньше.
Но этим роль белка не ограничивается. У пациентов с высоким уровнем HOXD13 в крови было меньше цитотоксических T-клеток — иммунных клеток, которые должны распознавать и уничтожать раковые клетки. Кроме того, при повышенной активности HOXD13 T-клеткам было труднее проникать внутрь опухоли.
Дальнейший анализ показал, что HOXD13 меняет среду вокруг опухоли так, что иммунный ответ ослабевает. Он повышает уровень CD73, а это, в свою очередь, увеличивает количество аденозина. Это вещество действует как защитный барьер: замедляет T-клетки и мешает им попасть в раковую ткань. Когда HOXD13 отключали, больше T-клеток проникало в опухоль.
Ученые считают, что эти данные могут открыть путь к новым комбинированным подходам в лечении меланомы. В клинических испытаниях уже проверяются препараты, которые блокируют рецепторы VEGF или аденозина, в том числе вместе с иммунотерапией.
Если такие испытания дадут хорошие результаты, исследователи планируют изучить комбинации препаратов для пациентов с высоким уровнем HOXD13. Также они хотят проверить, можно ли использовать похожий подход при других видах рака, где этот белок повышен.
