Учёные из Weill Cornell Medicine описали иммунную цепочку, которая может объяснить, почему у людей с воспалительными заболеваниями кишечника выше риск рака толстой кишки. Результаты получены в доклинических экспериментах и опубликованы в журнале Immunity.
В центре истории — белок TL1A. Его давно связывают и с воспалением кишечника, и с колоректальным раком, но механизм был не до конца понятен. Команда показала: TL1A “включает” особые иммунные клетки в кишечнике — ILC3. А те запускают приток нейтрофилов, то есть белых кровяных клеток, из костного мозга в кишечник и меняют их поведение так, что это помогает опухоли формироваться.
Дальше схема выглядит так: активированные ILC3 выделяют вещество GM-CSF, которое подталкивает костный мозг быстро производить больше нейтрофилов. Затем эти клетки массово уходят в кишечник. В мышиных моделях рака кишечника одних нейтрофилов было достаточно, чтобы опухоль развивалась быстрее.
Почему нейтрофилы опасны в этой ситуации? Они могут выделять активные молекулы, которые повреждают ДНК клеток слизистой. Кроме того, исследователи увидели: ILC3 заставляют нейтрофилы включать набор генов, связанных с запуском и развитием рака. Похожие изменения нашли и в образцах ткани толстой кишки у людей с колитом на фоне ВЗК. Важно, что у пациентов, которые получали экспериментальное лечение, блокирующее TL1A, этот “раковый” рисунок был выражен слабее.
Авторы считают, что на эту цепочку можно нацеливать будущие подходы, чтобы лечить ВЗК и одновременно снижать риск рака.
