Ученые из Института медицинских исследований Гарвана совершили прорыв, который может перевернуть подход к лечению меланомы — одного из самых агрессивных видов рака. Им впервые удалось запечатлеть в реальном времени, как особые иммунные клетки атакуют и поглощают живые раковые клетки.
Речь идет о макрофагах — клетках, которые составляют до 30% всей массы меланомной опухоли. Долгое время их роль оставалась загадкой: ученые не могли понять, помогают они раку расти или, наоборот, сдерживают его. Предыдущие попытки разобраться в этом сводились к тотальному уничтожению всех макрофагов, что давало противоречивые результаты.
Команда под руководством доктора Юки Кейта пошла другим путем. Они обнаружили, что не все макрофаги одинаковы. Особая субпопуляция, несущая белок CD169, оказалась ключевым игроком. Когда ученые целенаправленно удалили именно эти клетки, опухоли стали расти быстрее. Это стало первым доказательством того, что CD169-положительные макрофаги активно препятствуют развитию меланомы.
Используя передовую двухфотонную микроскопию, исследователи наблюдали за живыми мышами в реальном времени. Камера зафиксировала, как макрофаги буквально пожирают живые раковые клетки.
Скриншот видео: микроскопическое изображение, демонстрирующее макрофаг, поглощающий клетку меланомы.
Кредит: Лаборатория Фан, Институт Гарвана
«Это первый случай, когда удалось в режиме реального времени запечатлеть атаку и поглощение живой раковой клетки макрофагом, — говорит доктор Кейт. — Мы всегда подозревали, что макрофаги делают больше, чем мы предполагали, — теперь у нас есть видеодоказательства».
Важно, что этот процесс происходит независимо от Т-клеток и В-клеток, которые традиционно считаются главными борцами с раком. Открытие оказалось неожиданным и открывает новые горизонты для иммунотерапии.
Анализ тканей человека подтвердил клиническую значимость находки: те же самые CD169-положительные макрофаги в большом количестве обнаруживаются по краям меланомных опухолей у пациентов. Это значит, что механизм работает не только у мышей, но и у людей.
Сейчас иммунотерапия с использованием блокады контрольных точек эффективна лишь для половины пациентов. Одна из главных проблем — так называемые «холодные опухоли», которые блокируют Т-клетки. Макрофаги могут стать решением: после поглощения раковой клетки они выставляют ее фрагмент на своей поверхности, действуя как сигнал тревоги для иммунной системы.
«Если мы сможем использовать эту популяцию макрофагов, у нас потенциально уже будет сформирована иммунная армия, готовая к мобилизации», — объясняет профессор Три Фан.
В будущем возможны препараты, которые увеличат количество этих макрофагов или сделают их более эффективными в уничтожении рака. А в комбинации с существующей иммунотерапией это может помочь гораздо большему числу пациентов — и не только с меланомой, но и с другими видами солидных опухолей.
Результаты работы опубликованы в Journal of Experimental Medicine.
Изображение: разработано Мagnific.
