Новый подход к профилактике острого почечного повреждения при лечении цисплатином разработали учёные Белгородского государственного университета, предложив использовать пептид, имитирующий защитный фрагмент гормона эритропоэтина, но лишённый его опасного побочного действия.
Цисплатин – высокоэффективный препарат на основе платины: блокируя синтез ДНК в раковых клетках, тяжелый металл вызывает их гибель. Однако эта схема лечения очень часто заставляет врача прекратить химиотерапию для спасения почек пациента. По статистике, до трети больных сталкиваются с цисплатин-индуцированной нефропатией: в почечной ткани нарушается микроциркуляция, гибнут клетки канальцев и возникает угроза острой почечной недостаточности.
Способ смягчить этот удар, не отказываясь от полноценного лечения, разработала команда медицинского института НИУ «БелГУ». Один из авторов, ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии и практикующий онколог Александр Нетребенко пояснил, что гормон эритропоэтин обладает мощным цитопротективным действием: улучшает кровоток и помогает тканям выживать в условиях кислородного голодания. Однако классический эритропоэтин одновременно стимулирует образование эритроцитов, что у пациентов с распространёнными формами рака многократно повышает риск тромбозов. Иными словами, пытаясь спасти почки, можно спровоцировать инфаркт или инсульт.
Исследователи НИУ «БелГУ» первыми проверили в строгом эксперименте гипотезу, которая долгое время оставалась лишь теорией. Они доказали: короткий «фрагмент» большой молекулы эритропоэтина – 11-членный пептид pHBSP – способен надёжно защищать почки, если строго придерживаться схемы введения. Пептид сохраняет все тканезащитные свойства «большого» гормона, но при этом не вмешивается в кроветворение и не увеличивает вязкость крови.
В эксперименте на лабораторных животных смоделировали ситуацию, максимально приближённую к клинической: крысы в течение двух недель получали цисплатин. Части из них предварительно вводили pHBSP по разработанной схеме – ежедневно в сверхмалой дозе 25 мкг/кг, причём в дни инъекций цитостатика пептид вводился за 30 минут до него.
Результат оказался наглядным. Там, где защиты не было, микроциркуляция в корковом слое почек упала почти вдвое – с 25,1 до 13,4 перфузионных единиц. У животных, получавших pHBSP, кровоток оставался значительно более сохранным – на уровне 18,7 единиц.
Представьте, что почка – это большой фильтр, а нефрон – его отдельная ячейка. Цисплатин разрушает эти микроскопические ячейки, просвет закрывается, и кровь перестаёт очищаться. Наш способ позволяет сохранить больше работающих «ячеек». Кровь эффективно проходит через фильтр, и интоксикация не наступает, - объясняет эффект через простую аналогию Александр Нетребенко.
Лазерная диагностика подтвердила: определённая авторами последовательность действий, дозировка и временной интервал, - всё это обеспечивает наилучший нефропротективный эффект. Применённый по такому алгоритму пептид pHBSP может стать частью эффективной сопроводительной терапии при лечении цисплатином.
Многие пациенты, которым показана платиносодержащая химиотерапия, ещё до её начала имеют проблемы с почками из-за гипертонии, сахарного диабета, хронической интоксикации. Сегодня им приходится назначать альтернативные препараты, которые могут оказаться менее эффективными. Наше исследование показывает: в будущем этим больным, возможно, не придётся отказываться от лечения рака из-за нарушения функции почек, – комментирует учёный-онколог.
Исследование проведено под руководством директора НИИ Фармакологии живых систем НИУ «БелГУ», профессора Михаила Покровского. Авторы разработки доказали опытным путём, что pHBSP – перспективный агент для защиты разных органов. В лабораториях института уже изучают его способность ускорять регенерацию нервной ткани, предотвращать преэклампсию и смягчать ишемические повреждения кишечника.
В настоящее время учёными сделан первый шаг, для внедрения пептида в клиническую практику потребуется ещё большое количество испытаний. Однако он убеждён:
Наука движется вперёд, и то, что вчера казалось фантастикой, сегодня может стать рутиной. Я верю, что в будущем мы сможем проводить мощную и эффективную терапию цисплатином даже пациентам со значительным нарушением функции почек, не опасаясь острой почечной недостаточности. Мы обязаны приложить все силы, чтобы дать человеку шанс излечиться от онкологии, – заключил он.
Оригинальность и новизна способа профилактики нарушений микроциркуляции в почке при цисплатин-индуцированной нефропатии с использованием 11-членного пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина, защищены патентом РФ.
Источник: Минобрнауки России
